ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Sinteza in biološko vrednotenje halogeniranih piperidinskih zaviralcev proteina Hsp90 z antiproliferativnim delovanjem = Synthesis and biological evaluation of halogenated piperidin-based Hsp90 inhibitors with antiproliferative activity : Uniform Master's Study Programme PharmacyAhmić, AzraRak je v zahodni civilizaciji drugi najpogostejši vzrok smrti. Njegova pojavnost se vsako leto povečuje, a se hkrati umrljivost, kot posledica zgodnjega odkrivanja bolezni in večje uspešnosti ... zdravljenja, počasi manjša. Rakave celice se v sklopu kancerogeneze spopadajo z več izzivi, med katerimi predstavljajo največjo oviro njihovi napačno zviti lastni proteini (onkoproteini), ki so v normalnih razmerah podvrženi razgradnji. Rak v telesu ustvarja stresne pogoje, kar vodi do aktivacije in indukcije proteinov toplotnega šoka, ki onkoproteine stabilizirajo, jim omogočajo pridobitev funkcionalnosti ter s tem nadaljnji razvoj tumorja. Proteini toplotnega šoka v osnovi skrbijo za proteostazo in doseganje nativne konformacije proteinov klientov, a je njihovo delovanje med kancerogenezo spremenjeno ter izkoriščeno s strani rakavih celic. Mnogi onkoproteini, ključni za maligno transformacijo, so klienti proteina toplotnega šoka 90 (Hsp90), zato predstavlja Hsp90 idealno tarčo za razvoj novih protitumornih učinkovin. V sklopu magistrske naloge smo proučili vpliv halogenih atomov na zaviralno delovanje alosteričnih piperidinskih zaviralcev C-končne domene Hsp90. Izhajali smo iz spojine z zaviralnim delovanjem, pri kateri smo ohranili strukturne elemente pomembne za tvorbo interakcij s Hsp90. Spreminjali smo aromatski del izhodne spojine, na katerega smo vpeljevali različne halogene atome ter tako pripravili štiri nove spojine. Le-te smo biološko ovrednotili na človeški celični liniji raka dojke MCF-7 s testom MTS ((3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-5-(3-karboksimetoksifenil)-2-(4-sulfonil)-2H-tetrazolijeva sol), s pomočjo katerega smo spojinam določili vrednosti IC50. Na podlagi rezultatov smo ovrednotili vpliv halogenov na sposobnost tvorbe interakcij s tarčo, jih primerjali s predhodno sintetiziranimi spojinami ter določili odnos med strukturo in delovanjem. Rezultati testiranja so pokazali, da je substitucija aromata levega dela molekule na mestih meta in para ključna za zaviralno delovanje v nizkih mikromolarnih koncentracijah. Spojina 17 je imela najnižjo vrednost IC50 (IC50 = 5,58 ± 0,75 µM) ter je tako izkazovala najmočnejše delovanje. V primerjavi z izhodno spojino TZZ-11 imata spojini 15 in 17 močnejše delovanje, spojini 19 in 11 pa delujeta šibkeje, kar je vodilo do ugotovitve, da sta kot aromatska substituenta levega dela molekule najboljša halogena atoma klor ter brom, ki po naših predvidevanjih zaradi svoje velikosti ter sposobnosti tvorbe ustrezno močne halogene vezi tvorita najmočnejše interakcije s tarčo.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [A. Ahmić], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 111572227
Author
Ahmić, Azra
Other authors
Tomašič, Tihomir |
Zajec, Živa, farmacevtka
Topics
Rak (medicina) |
Farmacevtka kemija |
Slovenija |
molekularni šaperoni |
protein toplotnega šoka |
Hsp90 |
piperidin |
zaviralci Hsp90 |
sinteza spojin
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Ahmić, Azra | |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Zajec, Živa, farmacevtka | 53670 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: