ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Vloga avtofagije pri odpornosti celic kronične limfocitne levkemije na zaviralce receptorske poti celic B = The role of autophagy in the resistance of chronic lymphocytic leukemia cells to the B-cell receptor pathway inhibitors : enoviti magistrski študijski program FarmacijaJelesijevič, ŠpelaEna izmed najpogostejših vrst levkemije v Sloveniji je kronična limfocitna levkemija (KLL). Zdravljenje je pred nekaj leti potekalo še z uporabo standardne kemoimunoterapije, sedaj pa kot prvo linijo ... zdravljenja uporabljajo tarčna zdravila. V magistrski nalogi smo se posvetili zaviralcem receptorske poti celic B, in sicer zaviralcem BTK (ibrutinib in akalabrutinib) ter zaviralcem PI3K (idelalizib in duvelizib). Zaradi pomanjkanja ustreznih modelov za preučevanje odpornosti na tarčna zdravila, smo na začetku raziskovanja vzpostavili klinično relevantne in vitro modele odporne KLL. S testom metabolne aktivnosti PrestoBlue in pretočno citometrijo smo potrdili, da so kloni selekcioniranih celic HG-3 odporni na tarčna zdravila. Ker smo želeli raziskati vzrok odpornosti celičnih linij, smo nato ovrednotili nivo bazalne avtofagije v dovzetnih in odpornih celicah HG-3. Z analizo proteinov avtofagije AMBRA 1, p62, LC3 in BECN-1 smo ugotovili, da je bazalna avtofagija v odpornih celicah HG-3 povečana. Na podlagi tega smo se nato odločili, da podrobneje proučimo receptorske poti, ki jih zavirajo tarčna zdravila, in avtofagijo. Ugotovili smo, da tarčna zdravila zavirajo signalni poti BTK/Akt/mTOR in PI3K/Akt/mTOR in tako aktivirajo avtofagijo. Dodatno smo s pretočnim citometrom na zajetje slike pokazali, da tarčna zdravila ne prožijo prenosa TFEB v jedro celic KLL, s tem pa ne vplivajo na prepis avtofagnih genov. Učinkovitost izbranih zaviralcev avtofagije, dorzomorfina, MRT68921, VPS34-IN 1 in klorokina, smo preverili na celičnih linijah MEC-1, MEC-2 in HG-3 ter na primarnih celicah KLL s testom metabolne aktivnosti. Na podlagi vrednosti EC50 smo ugotovili, da zaviralci avtofagije delujejo koncentracijsko in časovno-odvisno citotoksično, na celice KLL pa deluje najbolj citotoksično zaviranje ULK1 s spojino MRT68921. Zaviralci avtofagije delujejo na celice KLL neodvisno od genetskih sprememb tudi proti vzorcem z napovedno neugodnimi spremembami, npr. del(17p) in nemutiranim IGHV. S korelacijo vrednosti EC50 zaviralcev avtofagije in tarčnih zdravil smo v nadaljevanju ugotovili, da obstajajo povezave med delovanjem ibrutiniba, akalabrutiniba in duveliziba z VPS34-IN 1. Ker tarčna zdravila aktivirajo avtofagijo, smo na koncu ovrednotili še smiselnost uporabe zaviralcev avtofagije v kombinaciji s tarčnimi zdravili. Sinergizem zaviralcev avtofagije in tarčnih zdravil smo zasledili pri kombinacijah MRT68921, dorzomorfinu in klorokinu s tarčnimi zdravili, za VPS34-IN 1 pa zgolj pri kombinaciji z zaviralci BTK. S tem smo pokazali smiselnost ciljanja avtofagije za izboljšanje učinkovitosti tarčnih zdravil pri zdravljenju KLL.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [Š. Jesenijevič], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 114079747
Author
Jelesijevič, Špela
Other authors
Mlinarič-Raščan, Irena |
Avsec, Damjan, farmacevt, 1993-
Topics
Kronična limfocitna levkemija |
odpornost na zdravljenje |
ibrutinib |
akalabrutinib |
duvelizib |
idelalizib |
avtofagija |
sinergizem
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Jelesijevič, Špela | |
Mlinarič-Raščan, Irena | 12443 |
Avsec, Damjan, farmacevt, 1993- | 52092 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: