Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
  • Uporaba ultrazvoka za mešanje pri določanju termodinamske topnosti velikega števila modelnih spojin = Application of ultrasonic mixing for thermodynamic solubility determination of a large number of model compounds : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Kastelic, Anže, farmacevt
    V razvoju novih učinkovin je topnost ena izmed najpomembnejših lastnosti spojine, saj se mora ta raztopiti v zadostni koncentraciji, da se lahko absorbira in doseže željen farmakološki učinek. ... Poznamo več izrazov za topnost, med katerimi se najpogosteje uporablja termodinamska topnost, ki opisuje topnost spojine v nasičeni raztopini v ravnotežnem stanju. Zlati standard za njeno določanje je shake-flask metoda, kjer se kot sredstvo za mešanje uporablja klasično mehansko mešanje. V začetnih fazah razvoja zdravil je pogosto na razpolago le omejena količina preiskovane učinkovine, zato moramo z njo ravnati preudarno. Da bi z nizko porabo učinkovine lahko dosegli biofarmacevtsko relevantno topnost, mora biti majhen tudi volumen medija za raztapljanje, kar pa lahko predstavlja izziv pri klasičnem mehanskem mešanju, ki je učinkovito le do spodnje meje volumna medija (~ 250 μL). Kot alternativa se ponuja ultrazvok, ki odpira možnost učinkovitega mešanja pri še veliko manjših volumnih. V okviru raziskovalnega dela smo zato pri določanju termodinamske topnosti na podlagi shake-flask metode razvili in ovrednotili posodobljen postopek mešanja z ultrazvokom in na velikem številu modelnih spojin preverili ujemanje rezultatov z referenčnimi vrednostmi, dobljenimi s klasičnim mehanskim mešanjem. Metodi smo primerjali z določanjem topnosti 34 spojin v treh pufrih s pH-ji 1,2, 4,5 in 6,8 pri biofarmacevtsko relevantni temperaturi 37 °C. Pri tem smo pokazali, da so imeli uporabljeni pufri dovolj veliko pufrno kapaciteto in da so dobro nasprotovali spremembi pH po dodatku spojin. Potrdili smo, da daje določevanje topnosti z metodo z ultrazvočnim mešanjem primerljive rezultate kot shake-flask metoda s klasičnim mehanskim mešanjem. Hkrati smo pokazali, da uporaba ultrazvoka pri raztapljanju spojin le-teh ne pripelje v območje prenasičenja, ampak le do ravnotežnega stanja. Poleg tega smo 34 modelnim spojinam določili termodinamsko topnost pri treh različnih pH pri 37 °C in tako ustvarili največjo znano zbirko eksperimentalno določenih biofarmacevtsko relevantnih topnosti zdravilnih učinkovin, kar je lahko v pomoč in referenco drugim raziskovalcem.
    Type of material - master's thesis ; adult, serious
    Publication and manufacture - Ljubljana : [A. Kastelic], 2022
    Language - slovenian
    COBISS.SI-ID - 123889411

Library/institution City Acronym For loan Other holdings
Faculty of Pharmacy, Ljubljana Ljubljana FFALJ reading room 1 cop.
loading ...
loading ...
loading ...