ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Vrednotenje večfunkcionalnih spojin z uporabo celičnega modela Alzheimerjeve bolezni in vitro = Evaluation of multifunctional compounds using an in vitro cell-based model of Alzheimer's disease : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Češek, Tjaša
Alzheimerjeva bolezen (AB) je progresivna nevrodegenerativna bolezen, za katero še ne poznamo učinkovitega zdravljenja. Glede na amiloidogeno hipotezo je glavni vzrok nastanka bolezni prekomerno ...kopičenje peptida amiloida beta (Aβ) v zunajceličnih plakih. Oligomeri Aβ lahko preko vezave na alosterično mesto adrenergičnega receptorja α2A (α2AAR) ojačajo z noradrenalinom posredovano aktivacijo glikogen sintaze kinaze 3β (GSK3β) in posledično hiperfosforilacijo proteina tau, ki tvori znotrajcelične nevrofibrilarne pentlje. Holinergična hipoteza medtem predpostavlja, da je upad kognitivnih funkcij posledica okvare holinergičnih nevronov in zmanjšane koncentracije acetilholina. V sklopu magistrske naloge smo ovrednotili delovanje novih večfunkcionalnih spojin na celičnem modelu AB, ki so hkrati zaviralci encima butirilholin esteraze in antagonisti α2AAR, in sicer spojine A1112, A1130, A1134C, MSG-16 in A527-2. Na podlagi rezultatov citotoksičnosti spojin, ki smo jo vrednotili s pomočjo spektrofotometrije in pretočne citometrije na celicah SH-SY5Y, smo morebitno zaščitno delovanje spojin vrednotili pri koncentracijah, ki niso izkazovale značilnega vpliva na zmanjšano preživetje celic. Z uporabo Aβ v obliki fibril smo na nevroblastomski celični liniji SH-SY5Y postavili celični model AB, pri čemer se kot optimalna izkazala 5 µM koncentracija Aβ. Z metodama SDS-PAGE in prenosom western smo potrdili, da peptid spodbudi aktivacijo kinaze GSK3β in fosforilacijo proteina tau. Na postavljenem celičnem modelu nevrodegeneracije smo nato pokazali, da po stimulaciji z Aβ celično preživetje delno izboljšajo 5 in 10 µM koncentracije MSG-16 ter 1 in 2,5 µM koncentracije A527-2. Hkrati 10 µM MSG-16 in 1 µM A527-2 znižata z Aβ povečano aktivnost kaspaze-3. Spojini A1112 in A1130 medtem nista izkazali vpliva na aktivnost kaspaze-3 in preživetje celic SH-SY5Y po izpostavitvi Aβ. S prenosom western smo določili, da večfunkcionalne spojine zavirajo aktivacijo GSK3β ter znižajo raven fosforilacije proteina tau, spodbujeno s peptidom Aβ. Za boljše vrednotenje antagonističnega delovanja spojin na α2AAR smo celice SH-SY5Y z reagentom dbcAMP diferencirali v noradrenergični fenotip. Tudi na diferenciranih celicah smo pokazali, da vse vrednotene spojine znižajo raven fosforilacije proteina tau, ki jo preko vezave na α2AAR in posledične aktivacije kinaze GSK3β spodbudi Aβ. Naše eksperimentalne ugotovitve nakazujejo, da večfunkcionalni spojini MSG-16 in A527-2 zavirata nevrodegenerativne procese spodbujene s peptidom Aβ, pri čemer spojina MSG-16 zaradi manjše citotoksičnosti in močnejšega vpliva na raven fosforilacije proteina tau predstavlja najboljše izhodišče za razvoj novih terapevtsko uporabnejših učinkovin za zdravljenje AB.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [T. Češek], 2023
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
