ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza derivatov 1,2,3,4-tetrahidropirolo[1,2-a]pirazina kot zaviralcev mikobakterijskega encima InhA = Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine type derivatives as mycobacterial InhA enzyme inhibitors : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Grabnar, Andreja, farmacevtka
Vse pogostejše pojavljanje sevov bakterij odpornih na protimikrobne učinkovine postaja resen javnozdravstveni problem na svetovnem nivoju. Eden od povzročiteljev okužb, ki vztrajno razvija odpornost, ...je tudi bakterija Mycobacterium tuberculosis. Povzroča infekcijsko bolezen tuberkulozo, ki je kljub vsemu vloženemu trudu še vedno med 10 vodilnimi vzroki smrti v manj razvitem delu sveta. Po ocenah WHO se letno okuži 10 milijonov ljudi, zaradi tuberkuloze in njenih posledic pa jih 1,5 milijonov letno umre. Zdravljenje tuberkuloze je dolgotrajno in zahteva kombinacijo več zdravilnih učinkovin. Ena od učinkovin je izoniazid, ki preko inhibicije InhA (trans-enoil-(acilni prenašalni protein) reduktaza) zavira sintezo gradnikov bakterijske celične stene - mikolnih kislin. Za njegovo delovanje mora in vivo poteči aktivacija, ki jo katalizira encim KatG. Pojav mutacij na tem encimu je vodilni vzrok za razvoj odpornosti proti izoniazidu. Posledično se preko spojin vodnic, pridobljenih z metodami rešetanja visoke zmogljivosti, išče nove direktne zaviralce InhA. V sklopu eksperimentalnega dela magistrske naloge smo sintetizirali derivate zaviralca InhA, ki ima v svoji strukturi 1,2,3,4-tetrahidropirolo[1,2-a]pirazin. Pirol je pri tej spojini podvržen oksidaciji, zato smo ga zamenjali z drugimi aromatskimi obroči (benzen in tiofen) oziroma zmanjšali občutljivost na oksidacijo z uvedbo elektron-privlačnih skupin (karboksamid, trifluoroacetamid). Načrtovane sinteze smo uspešno izvedli. V prvih stopnjah posameznih sintez smo uporabili ariletilamin, ki smo ga pripravili sami ali pa je bil komercialno dostopen, nato smo amin pretvorili v benzilamid. Sledila je ciklizacija s POCl3 in redukcija cikličnega imida z NaBH4. V zadnji stopnji smo med pripravljenimi amini in kislino 24 tvorili amid. Izolirali smo 5 končnih spojin, ki smo jim poleg stopnje čistote, temperature tališča, molske mase in NMR spektrov, določili vrednost IC50 na encimu InhA. Vseh 5 izoliranih spojin je imelo primerljive vrednosti IC50. Najnižjo vrednost IC50 je imela spojina 22 z uvedeno trifluoroacetilno skupino na pirolni obroč z vrednostjo 12 µM. Ugotovili smo, da z zamenjavo pirola ali uvedbo bioizosterne zamenjave (tiofen, benzen) ne vplivamo na afiniteto vezave na encim InhA.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [A. Grabnar], 2023
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
