ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Načrtovanje in sinteza himernih razgrajevalcev kinaze TAK1 = Design and synthesis of TAK1 proteolysis targeting chimeras : Uniform Master's Study Programm PharmcyHerakovič, LeaVnetna bolezenska stanja so razširjena skupina akutno in kronično pogojenih bolezni. Na voljo imamo širok nabor zdravil, s katerimi v večini primerov vnetje ustavimo ali ustrezno nadziramo. Kljub ... temu ta zdravila izkazujejo določene neželene učinke, ki otežujejo njihovo dolgoročno rabo. Z namenom razvoja novih protivnetnih zdravil so v ospredju raziskave protein kinaz, novejših tarč, ki so udeležene v znotrajceličnem vnetnem signaliziranju in v poteh sinteze vnetnih mediatorjev. Z njihovim zaviranjem bi lahko na drugačen način omejili vnetni odziv telesa in bolj specifično ciljali prizadeti del organizma. S transformirajočim rastnim dejavnikom β-aktivirana kinaza 1 (TAK1) spada v razred protein kinaz in ima pomembno vlogo pri uravnavanju signalnih poti, povezanih z vnetnimi procesi in celičnim preživetjem. Prekomerno aktivna TAK1 poganja pozitivno povratno zanko nastanka vnetnih mediatorjev, zato je privlačna tarča za razvoj novih protivnetnih učinkovin. Takinib je trenutno najvidnejši predstavnik do sedaj znanih zaviralcev TAK1, ki do tarče izkazuje visoko afiniteto in zadovoljivo selektivnost. Kot klasičen zaviralec ima tudi nekaj splošnih pomanjkljivosti, ki lahko omejijo uporabnost molekule v in vivo okolju, kot so vzdrževanje višjih koncentracij učinkovine na mestu delovanja, delovanje po modelu zasedenosti in v stehiometričnem razmerju glede na tarčo. Z obetavnim pristopom tehnologije himernih razgrajevalcev ali molekul PROTAC (ang. proteolysis targeting chimeras) se tem pomanjkljivostim lahko izognemo. Gre za uporabo bifunkcionalnih molekul, sestavljenih iz liganda za tarčni protein, distančnika in liganda za izbrano ligazo E3, ki za svoje delovanje izkoriščajo ubikvitin proteasomski sistem za tarčno razgradnjo patološkega proteina – v našem primeru je to TAK1. Na osnovi derivata takiniba smo v okviru magistrske naloge pripravili tri molekule PROTAC, ki se med seboj razlikujejo po ligandu za izbrano ligazo E3 – to je bodisi ligand za CRBN, VHL ali IAP. Končne spojine smo biokemijsko vrednotili s pomočjo encimskih testov, njihovo sposobnost tarčne proteasomske razgradnje TAK1 pa smo ovrednotili na izbrani celični liniji MDA-MB-231 z metodo prenosa western. Ugotovili smo, da nekatere izmed njih izkazujejo dobro afiniteto do TAK1 in uspešno sprožijo njeno razgradnjo.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [L. Herakovič], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 156189187
Author
Herakovič, Lea
Other authors
Sosič, Izidor |
Strašek Benedik, Nika
Topics
Bolezni |
Vnetje |
Kronične bolezni |
Zdravila |
vnetje |
TAK1 |
s transformirajočim rastnim dejavnikom β-aktivirana kinaza 1 |
takinib |
himerni razgrajevalci |
ligaze E3
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Herakovič, Lea | |
Sosič, Izidor | 30816 |
Strašek Benedik, Nika | 52378 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: