Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
  • Razvoj in validacija občutljive metode za merjenje koncentracij idarubicina in idarubicinola v plazemskih vzorcih bolnikov na transarterijski kemoembolizacijski terapiji = Development and validation of a sensitive method for determination of idarubicin and idarubicinol concentrations in human blood plasma samples of patients on transarterial chemoembolization therapy : enovit magistrski študij farmacija
    Lorbek, Maja, 1998-
    Idarubicin je antraciklinski antibiotik s širokim spektrom protirakavega delovanja. Idarubicin se interkalira v DNA in tako vpliva na delovanje encima DNA-topoizomeraza II, kar zavre podvojevanje ... DNA. Glavni presnovni produkt je idarubicinol, ki prav tako izkazuje citotoksično delovanje in zaradi svoje daljše razpolovne dobe podaljšuje učinkovito delovanje idarubicina. V podporo in vivo klinični študiji v Univerzitetnem kliničnem centru Ljubljana, v kateri so raziskovali povezanost izpostavljenosti idarubicinu in neželenimi učinki ter terapevtskim izidom pri bolnikih z jetrnim rakom na transarterijski kemoembolizacijski terapiji (TACE), smo želeli razviti občutljivo, točno, natančno in selektivno metodo za merjenje koncentracij idarubicina in idarubicinola v realnih plazemskih vzorcih bolnikov. Do sedaj objavljene metode so imele limito kvantifikacije pri 0,1 μg/L, s čimer pa je možno spremljati plazemske koncentracije po terapiji TACE le v obdobju 48 ur, kar pa je premalo, posebej ob upoštevanju razpolovne dobe idarubicinola, ki znaša od 40 do 60 ur. Zato smo želeli razviti občutljivejšo metodo, s katero bi lahko ovrednotili celovit plazemski profil obeh citotoksičnih spojin. Preskusili smo več ekstrakcij na trdnem nosilcu in več tekočinskih ekstrakcij z željo po čim večjem in ponovljivem izkoristku. Najbolje se je izkazala tekočinska ekstrakcija s terc-butil metil etrom in izopropanolom v razmerju 9:1. Po kromatografski separaciji smo preskusili dva načina detekcije: s fluorescenčnim detektorjem in z masnim detektorjem, pri čemer se je bolje izkazal slednji. Razvito in optimizirano metodo smo poskusili ovrednotiti skladno s smernicami FDA in EMA za validacijo bioanaliznih metod, vendar smo nekatere smernice prilagodili namenu našega raziskovanja. Selektivnost, točnost in natančnost metode smo potrdili na koncentracijskem območju med 0,025 μg/L in 50 μg/L, s čimer smo lahko kvantificirali idarubicinol celo do 14 dni po aplikaciji, kar bo omogočilo celovito farmakokinetično analizo in boljšo oceno izpostavljenosti citostatiku. Metodo smo uporabili na velikem številu vzorcev iz klinične študije in tako potrdili njeno ustreznost v realnem kliničnem okolju.
    Type of material - master's thesis ; adult, serious
    Publication and manufacture - Ljubljana : [M. Lorbek], 2023
    Language - slovenian
    COBISS.SI-ID - 157072899

Library/institution City Acronym For loan Other holdings
Faculty of Pharmacy, Ljubljana Ljubljana FFALJ reading room 1 cop.
loading ...
loading ...
loading ...