ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Eksperimentalno in računsko ovrednotenje vpliva povezovalnih heteroatomov v 4,6-substituiranih 1,3,5-triazin-2(1H)-onih na zaviranje človeške DNA topoizomeraze IIα = Experimental and computational investigation of the linker heteroatom influence in 4,6-substituted 1,3,5-triazin-2(1H)-ones on inhibitory activity against human DNA topoisomerase IIα : [enoviti magistrski študijski program Farmacija]Tomšič, Gašper, 1999-Rak je stalni spremljevalec večceličnega življenja in pogost vzrok smrti, zaradi katerega umre približno 10 milijonov ljudi letno. Razred 4,6-substituiranih 1,3,5-triazin-2(1H)-onov je bil razvit kot ... nova možnost zaviranja človeške DNA topoizomeraze IIα (topo IIα), ki je uveljavljena tarča kemoterapije zaradi vloge pri replikaciji DNA in posledično delitvi celic. V magistrski nalogi smo žveplova atoma, ki povezujeta substituenta na mestih 4 in 6 s triazinonskim obročem, zamenjali za kisikova, da bi izboljšali fizikalno-kemijske lastnosti spojin ter ovrednotili vpliv povezovalnih atomov na topo IIα zaviralno aktivnost. Sintezo tarčnih spojin smo izvedli po novem postopku s tvorbo etrov na trikloro-1,3,5-triazinu ter sledečo pretvorbo klorotriazina v triazinon. Sintetizirali smo pet O-triazinonov 8-12, med katerimi sta dva neposredna analoga že predhodno ovrednotenih S-triazinonov. Istovetnost spojin smo preverili z NMR in HRMS-ESI spektrometričnimi metodami. Najboljšo topo IIα zaviralno aktivnost sta izkazali spojini 9 in 10. Ker je spojina 9 neposredni analog S-triazinona 13, smo ugotovili, da zamenjava povezovalnih atomov nakazuje manjše znižanje topo IIα zaviralne aktivnosti ter izboljšanje fizikalno kemijskih lastnosti. Za par analognih spojin 9 in 13 smo izvedli še simulacijo molekulske dinamike v dolžini 2 µs. Analize trajektorij z dinamičnimi farmakofori in izračuni proste energije vezave so pokazale, da je O-triazinon 9 v aktivnem mestu za ATP (adenozin trifosfat) bolj gibljiv kot njegov S-analog 13 ter večino časa zavzema tudi drugačno vezavno pozo, ki preko interakcije s Tyr151 lahko rigidizira segmenta tarčnega proteina. Ugotovili smo tudi pomembnost molekul vode pri vezavi O-triazinona ter v ta namen razvili novo metodo za izračun dinoforonih modelov, ki omogoča bolj celosten uvid v medmolekulsko prepoznavanje kot dosedanje metode. Razvita metodologija bo uporabna tudi za analizo dinofornih modelov pri drugih sistemih protein-ligand. Z raziskavami smo razširili poznavanje odnosa med strukturo in delovanjem tega razreda spojin in pripomogli k racionalnemu načrtovanju nadaljnjih korakov optimizacije teh obetavnih katalitičnih zaviralcev topo IIα.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [G. Tomšič], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 164459523
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Tomšič, Gašper, 1999- | 58038 |
Sosič, Izidor | 30816 |
Perdih, Andrej, farmacevt | 25493 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: