ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Dodatek lokalizacijskih signalov gasderminu D in njihov vpliv na učinkovitost sprožitve piroptoze = The impact of added localization signals on the efficiency of pyroptosis initiation by gasdermin D : enoviti magistrski študijski program FarmacijaVidečnik, BlažInflamasomi so proteinski kompleksi, ki se nahajajo v citosolu stimuliranih celic in so del prirojene imunosti. Za večino velja, da inflamasomski kompleks sestavlja receptor, ki prepozna molekulske ... vzorce, adapterski protein in prokaspaza 1. Sestavljanje inflamasoma sproži receptor, ki zazna prisotnost s patogeni ali s poškodbo povezanih molekulskih vzorcev. Inflamasom omogoči aktivacijo kaspaze 1, ta pa pretvorbo proproteinov v aktivna citokina IL-1β in IL-18. Poleg tega kaspaza 1 cepi gasdermin D, katerega N-končna domena se poveže s fosfolipidi v celični membrani in tvori pore, kar vodi v lizo celice in sprostitev celične vsebine v zunajcelično okolje in to celično smrt imenujemo piroptoza. Piroptoza je vrsta programirane imunogene celične smrti, ki je pomembna pri zaščiti gostitelja pred patogeni. Ker piroptoza sproži močno vnetje, ki aktivira imunski sistem, imata piroptoza oz. njen efektor gasdermin D velik potencial za razvoj novih terapij raka. Namen magistrskega dela je bil preveriti, kako učinkovito piroptozo sprožijo konstrukti, ki se nahajajo v celičnem jedru, saj bi s tem lahko izboljšali učinkovitost terapije, zmanjšali pojavnost neželenih učinkov in zaobšli odpornost rakavih celic proti učinkovinam. V nalogi smo uporabljali načrtovane rekombinantne različice gasdermina D, ki se aktivirajo samo ob prisotnosti virusne proteaze TEV, s čimer lahko nadzorovano sprožimo piroptozo. Dodatek lokalizacijskega signala za transport v jedro (NLS) je uspešno usmeril konstrukte v celično jedro. Ugotovili smo, da dodatka lokalizacijskih signalov za transport v ali iz jedra (NLS oz. NES) v zaporedje gasdermina D in proteaze TEV ne vplivata na učinkovitost sprožitve piroptoze v celicah HEK293. Sistem smo testirali tudi na rakavih celičnih linijah N2A in B16F10, pri čemer pa se je način transfekcije celic izkazal za toksičnega, zato bi morali protokol dostave genske informacije za rekombinantne konstrukte optimizirati. Enega od alternativnih načinov dostave predstavlja način vnosa plazmidov v celice z elektroporacijo, ki je že uspešno vpeljana v klinično prakso. Tekom magistrskega dela smo pokazali, da lahko piroptozo sprožimo tudi, če se gasdermin in aktivacijska proteaza nahajata v jedru. Z nadaljnjim razvojem, kjer bi lahko piroptozo sprožili le ob prisotnosti DNA zaporedja, značilnega za rakaste celice, ima načrtovani konstrukt gasdermina D potencial za uporabo v imunoterapiji raka.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [B. Videčnik], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 165739779
Author
Videčnik, Blaž
Other authors
Bratkovič, Tomaž, farmacevt, 1978- |
Železnik Ramuta, Taja
Topics
Imunoterapija |
gasdermin D |
inflamasom |
jedrni lokalizacijski signal |
piroptoza
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Videčnik, Blaž | |
Bratkovič, Tomaž, farmacevt, 1978- | 23598 |
Železnik Ramuta, Taja | 39124 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: