ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Preučevanje sinergističnih učinkov agonistov prostaglandinskega receptorja EP4 z venetoklaksom, akalabrutinibom in duvelizibom in vitro = Evaluation of synergistic effect of prostaglandin receptor EP4 agonists with venetoclax, acalabrutinib and duvelisib in vitro : enoviti magistrski študijski program FarmacijaBejek, NastjaKronična limfocitna levkemija (KLL) je kronično potekajoča maligna bolezen, za katero je značilno postopno in nenadzorovano pomnoževanje ter kopičenje morfološko zrelih, a nefunkcionalnih limfocitov ... B. Predstavlja najpogostejšo vrsto levkemije pri odraslih v Sloveniji. KLL je morfološko, imunološko in genetsko izjemno heterogena bolezen, kar se odraža tako pri njenem poteku kot pri odzivu na zdravljenje. Prostaglandinski receptor EP4 predstavlja potencialno tarčo za zdravljenje B celičnih levkemij in limfomov. V predhodnih študijah so dokazali, da aktivacija prostaglandinskega receptorja EP4 v limfocitih B inhibira signalno pot NF-ĸB, kar vodi v apoptozo malignih limfocitov B. V magistrski nalogi smo vrednotili sinergistične učinke tarčnih zdravil venetoklaksa, ibrutiniba, akalabrutiniba, idelaliziba in duveliziba z agonistom receptorja EP4, PgE1-OH, na celičnih linijah kronične limfocitne levkemije MEC-1, MEC-1-VER in HG-3. Ker se vse pogosteje pri zdravljenju KLL pojavi odpornost na tarčno zdravilo venetoklaks, smo uporabili klinično relevanten in vitro model na venetoklaks odpornih celic KLL MEC-1-VER. Na celičnih linijah smo najprej s testom metabolne aktivnosti PrestoBlue ovrednotili citotoksične učinke agonistov receptorja EP4 in tarčnih zdravil ter določili vrednosti EC50. Ugotovili smo, da imajo vse spojine od časa in koncentracije odvisno delovanje. Ob primerjavi vrednosti EC50 na linijah MEC-1 in MEC-1-VER smo zaključili, da ima PgE1-OH primerljivo delovanje na obe celični liniji. Iz rezultatov lahko sklepamo, da odpornost na venetoklaks ni vplivala na citotoksično delovanje agonista receptorja EP4, PgE1-OH, in ima potencial v premagovanju odpornosti na tarčna zdravila. Ugotovili smo, da so vse testirane kombinacije PgE1-OH s tarčnimi zdravili, vsaj pri nekaterih koncentracijah, delovale sinergistično. Na celični liniji MEC-1 sta najmočnejši sinergistični učinek imeli kombinaciji PgE1-OH z zaviralcema signalne poti PI3K, idelalizibom in duvelizibom. Rezultate smo potrdili na celični liniji, odporni na venetoklaks, MEC-1-VER. V nadaljevanju smo na reporterski celični liniji Ramos Blue pokazali, da je PgE1-OH zavrl s TNF-α posredovano aktivacijo signalne poti NF-κB. V okviru magistrske naloge smo ugotovili, da imajo agonisti receptorja EP4 citotoksično delovanje in izkazujejo sinergistične učinke s tarčnimi zdravili in vitro tudi na celicah odpornih na venetoklaks MEC-1-VER, kar bi lahko predstavljalo potencialne možnosti za zdravljenje KLL.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [N. Bejek], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 166192387
Author
Bejek, Nastja
Other authors
Mlinarič-Raščan, Irena |
Markovič, Tijana
Topics
Kronična limfocitna levkemija |
prostaglandinski receptor tipa 4 (EP4) |
L-902 |
688 |
PgE1-OH |
KAG-308 |
venetoklaks |
ibrutinib |
akalabrutinib |
idelalizib |
duvelizib |
sinergizem
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Bejek, Nastja | |
Mlinarič-Raščan, Irena | 12443 |
Markovič, Tijana | 34223 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: