Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
  • Karakterizacija imunosupresivnega fenotipa mezenhimskih stromalnih matičnih celic ter analiza vpliva njihove aplikacije na izbrane biološke označevalce pri osteoartritisu kolena = Characterization of the immunosuppressive phenotype of mesenhymal stromal stem cells and analysis of the influence of their application on selected biological markers in knee osteoarthritis : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
    Meglen, Lara
    Kolenski osteoartritis (KOA) je večfaktorski proces, za katerega je značilna razgradnja hrustanca, poškodba drugih obsklepnih tkiv, kronično vnetje in v končni fazi pojav simptomov, kot sta bolečina ... v sklepu in omejena funkcionalnost. Zaradi imunsko posredovanih mehanizmov, vključenih v patofiziologijo KOA, so mezenhimske stromalne matične celice (MSC) s svojimi imunomodulatornimi lastnostmi na tem področju zanimiva terapevtska učinkovina. V ortopediji se MSC uporabljajo že dlje časa in poročila o zmanjšanju bolečine in izboljšanju funkcionalnosti sklepov so spodbudna. Kljub temu pa je zaradi kompleksnosti tako bolezni kot imunomodulatornega delovanja MSC le malo znanega o molekularnih mehanizmih delovanja MSC na KOA. V okviru klinične študije smo raziskovali mehanizme učinkov lokalnega zdravljenja z gojenimi, alogenskimi mezenhimskimi stromalnimi matičnimi celicami pri pacientih z osteoartritisom kolena. Pri MSC, uporabljenih za aplikacijo, smo najprej dodatno karakterizirali njihov imunosupresivni fenotip. Preko stimulacije z IFN-γ pa smo preverjali, če so MSC sposobne aktivacije in vitro. V vzorcih sklepne tekočine, pridobljene s punkcijo kolena, smo analizirali prisotnost citokinov in treh bioloških označevalcev katabolizma povezanih s KOA (agrekan, hrustančni oligomerni matriksni protein (COMP) in hialuronan (HA)) ter opazovali spremembe njihovih koncentracij, ki bi lahko nakazovale na učinek intervencije z MSC. Rezultati naših analiz so pokazali, da so aplicirane MSC izražale imunosupresivni fenotip, prav tako pa so bile sposobne aktivacije in vitro. Ugotovili smo, da je pri določanju agrekana v vzorcih sklepne tekočine najverjetneje prisoten matriks efekt oziroma identificirali pomanjkljivost izbrane metode. Koncentracija HA se ni bistveno spremenila, koncentracija COMP pa je pri večini pacientov narasla, kar je v nasprotju z našo hipotezo. Obe ugotovitvi pripisujemo predvsem majhnemu številu pacientov (n=5), potencialni heterogenosti vzorcev in pa kompleksnosti KOA ter delovanja MSC. Določili in analizirali smo opazne koncentracije IL-8 in IL-6. Koncentracije IL-8 so ostale enake, pri čemer sklepamo na vlogo tega citokina v začetnih, ne pa v poznejših fazah KOA. Koncentracija IL-6 se je znižala, kar pa nakazuje na pričakovano imunosupresivno delovanje MSC.
    Type of material - master's thesis ; adult, serious
    Publication and manufacture - Ljubljana : [L. Meglen], 2023
    Language - slovenian
    COBISS.SI-ID - 166305795

Library/institution City Acronym For loan Other holdings
Faculty of Pharmacy, Ljubljana Ljubljana FFALJ reading room 1 cop.
loading ...
loading ...
loading ...