Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
  • Vpliv sočasnega zaviranja katepsinov B in X z obstoječo kemoterapijo na funkcijske lastnosti tumorskih matičnih celic = The effect of concurrent cathepsin B and X inhibition with conventional chemotherapy on functional properties of cancer stem cells
    Arko, Klara, farmacevtka
    Odpornost rakavih celic na konvencionalno kemoterapijo je ena glavnih težav pri zdravljenju raka, ki se odraža v ponovnem pojavu bolezni po zaključenem zdravljenju in nastanku agresivnih oblik raka, ... ki zmanjšujejo kakovost življenja in skrajšujejo življenjsko dobo pacientov z rakom. Pri kemorezistenci imajo pomembno vlogo tumorske matične celice (TMC), ki so intrinzično odporne na citostatike in preživijo kljub agresivnemu zdravljenju. Med drugim je pri TMC povečano izražanje cisteinskih katepsinov B in X, ki sta udeležena v številnih procesih, povezanih z nastankom in napredovanjem raka. Njuno povečano aktivnost pri raku lahko selektivno reguliramo s specifičnimi nizko molekularnimi zaviralci in preko njih vplivamo na funkcijske lastnosti TMC. V okviru magistrske naloge smo preverili vpliv zaviralcev katepsina B (nitroksolin) in X (spojina Z9) v kombinaciji s konvencionalno kemoterapijo (5-fluorouracil) na funkcijske lastnosti TMC. TMC smo izolirali iz treh celičnih linij raka dojke, ki se razlikujejo po vsebnosti celic s fenotipom TMC (MDA-MB-231, MCF-7 in MCF-10A neoT). Ovrednotili smo vpliv zaviralcev samostojno ali v kombinaciji s kemoterapevtikom na znotrajcelično in zunajcelično razgradnjo DQ-kolagena IV ter vpliv zaviralca katepsina B v kombinaciji s kemoterapevtikom na invazijo TMC. Dobljeni rezultati kažejo, da so zaviralci katepsinov B in X poleg diferenciranih tumorskih celic učinkoviti tudi proti TMC. Pokazali smo, da lahko z uporabo zaviralcev katepsinov zmanjšamo razgradnjo zunajceličnega matriksa TMC in njihovo invazijo. Pri tem rezultati kažejo tudi, da ima sočasno zaviranje katepsina B in X sinergističen učinek na zmanjšanje razgradnje ZCM tudi pri TMC. Nadalje smo pokazali, da lahko s sočasnim zaviranjem katepsinov v kombinaciji s konvencionalno kemoterapijo dosežemo dodatno zmanjšanje razgradnje ZCM in invazije TMC. Uporaba zaviralcev katepsinov B in X s svojim učinkom tudi na TMC tako predstavlja obetaven pristop za premagovanje omejitev obstoječe protitumorne terapije. S sočasno aplikacijo zaviralcev katepsina B in X z obstoječo kemoterapijo lahko tako povečamo učinkovitost obstoječe protitumorne terapije usmerjene proti TMC tudi v procesih, pri katerih so običajni kemoterapevtiki manj učinkoviti.
    Type of material - master's thesis ; adult, serious
    Publication and manufacture - Ljubljana : [K. Arko], 2023
    Language - slovenian
    COBISS.SI-ID - 168513283

Library/institution City Acronym For loan Other holdings
Faculty of Pharmacy, Ljubljana Ljubljana FFALJ reading room 1 cop.
loading ...
loading ...
loading ...