ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Vpliv izbranih pomožnih snovi na zniževanje viskoznosti raztopin monoklonskih protiteles = The influence of selected excipients on the viscosity reduction of monoclonal antibodies’ solutions : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program FarmacijaKolman, NinaV zadnjih letih je zdravljenje z monoklonskimi protitelesi v obliki subkutanih injekcij močno naraslo zaradi številnih prednosti pred ostalimi načini parenteralne aplikacije. Volumen raztopine je pri ... subkutani aplikaciji omejen na največ 2 ml, kar vodi do potrebe po visokih koncentracijah monoklonskih protiteles (nad 100 mg/ml). Visoka koncentracija monoklonskih protiteles (mAb) lahko vodi do visoke viskoznosti in slabše stabilnosti bioloških makromolekul, kar poleg optimizacije proizvodnega procesa, npr. filtriranja, mešanja, narekuje tudi visoke sile iztisa raztopine v podkožje, kar lahko predstavlja bolečino za bolnika. V magistrski nalogi smo želeli ugotoviti, katere pomožne snovi učinkovito znižajo viskoznost raztopine izbranega mAb s koncentracijo 150 mg/ml. Preskusili smo raztopine 20 različnih spojin s koncentracijo 25 mM, med katerimi so bili aminokisline, mimetiki aminokislin ter di- in tripeptidi. Koncentracijo monoklonskih protiteles smo določali spektrofotometrično in viskoznost z viskozimetrom na čipu. Ugotovili smo, da so vse testirane spojine v določenem obsegu znižale viskoznost raztopin z monoklonskimi protitelesi, vendar je le 14 spojin znižalo viskoznost pod sprejemljivo vrednost za subkutano aplikacijo (20 mPas). Najučinkoviteje so viskoznost znižale spojine, ki so delovale tako na elektrostatske kot tudi na hidrofobne interakcije. Od prisotnih funkcionalnih skupin je imela na znižanje viskoznosti raztopine mAb največji vpliv karboksilna, najmanjši pa hidroksilna skupina. Pomemben je tudi položaj funkcionalnih skupin na aromatskem obroču, in sicer so najobetavnejše spojine vsebovale funkcionalno skupino na para mestu obroča. Pri di- in tripeptidih smo ugotovili, da ima največji vpliv spojina, ki vsebuje dva pirolidinska obroča, najmanjšega pa spojine, ki so vsebovale glicinski ostanek. V vseh raztopinah smo izmerili tudi porazdelitev velikosti molekul mAb in ugotovili, da med učinkovitostjo spojin za znižanje viskoznosti raztopin mAb in stabilnostjo mAb ni korelacije. Za dodatno zagotovitev stabilnosti monoklonskih protiteles bi bilo v raztopine smiselno dodati stabilizatorje, kot je saharoza. Ugotovili smo, da viskoznost raztopine narašča eksponentno s koncentracijo saharoze, kar je treba upoštevati pri razvoju formulacij z monoklonskimi protitelesi. Raztopini saharoze smo dodali tudi arginin in histidin ter ugotovili, da nimata vpliva na njeno viskoznost.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [N. Kolman], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 172109571
Author
Kolman, Nina
Other authors
Ahlin Grabnar, Pegi |
Bjelošević Žiberna, Maja
Topics
Reologija |
monoklonska protitelesa |
subkutana aplikacija |
zniževanje viskoznosti |
aminokisline |
prolin
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Kolman, Nina | |
Ahlin Grabnar, Pegi | 15490 |
Bjelošević Žiberna, Maja | 38497 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: