ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Določanje različic v genih, ki povzročajo odpornost na tarčno zdravljenje kronične limfatične levkemije = Determination of variants in genes responsible for resistance to targeted chronic lymphatic leukemia therapy : magistrski študij laboratorijska biomedicina
Medvešček, Neža
Kronična limfatična levkemija (KLL) je najpogosteje diagnosticirana levkemija zahodnega sveta, povprečna starost bolnikov ob diagnozi pa presega 70 let. V splošnem se kaže kot razrast limfocitov B v ...krvi, kostnem mozgu in limfatičnih organih. KLL velja za neozdravljivo bolezen, njen potek pa je med bolniki zelo raznolik in močno povezan z njihovimi genetskimi in citogenetskimi značilnostmi. Bolniki sprva ne prejemajo zdravljenja in jih spremljamo do nastopa bolezenskih znakov. Klasično zdravljenje zajema kemoimunoterapijo oz. kombinacijo kemoterapevtikov (fludarabin, ciklofosfamid) in bioloških zdravil (rituksimab), vendar se bolniki z del(17p) ali različicami v genu TP53 slabo odzivajo na tovrstno zdravljenje. Tarčna zdravila ciljajo posamezne ključne molekule v celičnem signaliziranju in tako omejijo razrast levkemičnih celic. Za tarčno zdravljenje KLL uporabljamo zaviralce Brutonove tirozinske kinaze (BTK) (npr. ibrutinib, akalbrutinib), BCL- 2 (venetoklaks) in fosfatidilinositol 3-kinaze (PI3K) (idelalizib). Kljub veliki uspešnosti tarčnih učinkovin se pri določenem deležu bolnikov po nekaj letih pojavi odpornost na zdravljenje, kar je posledica različic, ki nastanejo v vezavnem mestu na tarčni beljakovini. Odpornost na ibrutinib najpogosteje povzročajo različice v genu BTK, sledijo pa ji različice v genu PLCG2, ki povzroča aktivacijo signalizacije tudi ob vezavi ibrutiniba. V magistrski nalogi smo v Specializiranem hematološkem laboratoriju Kliničnega oddelka za hematologijo Univerzitetnega kliničnega centra v Ljubljani izvedli določanje različic v genih, ki povzročajo odpornost na tarčno zdravljenje KLL pri bolnikih, ki vsaj dve leti prejemajo ibrutinib. Vzorce smo zbrali po predhodni privolitvi in poučitvi bolnika, iz celic periferne krvi izolirali DNA in jo analizirali z metodo NGS. Pridobljene odčitke smo obdelali z ustrezno programsko opremo. Pri večini bolnikov smo odkrili različice, ki bodisi vplivajo na razvoj odpornosti na zdravljenje z ibrutinibom, bodisi predstavljajo neugoden klinični pomen. Pri 28, 6 % bolnikov smo odkrili različice v BTK, klinično pomembnih različic v genih PLCG2 in BCL2 pa nismo zaznali. Analizirali smo tudi gene, ki vplivajo na potek bolezni (TP53, NOTCH1, SF3B1), in pri dobri tretjini obravnavanih bolnikov odkrili različice v TP53, pri večini pa smo odkrili različice v genih NOTCH1 oz. SF3B1. Dokazali smo, da je določanje genskih različic, ki vplivajo na uspešnost zdravljenja in potek bolezni, smiselno in potrebno določati tudi med zdravljenjem oz. ob napredovanju bolezni.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [N. Medvešček], 2023
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
