ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza in biokemijsko vrednotenje novih zaviralcev mikobakterijskega encima InhA s tetrahidropiranskim skeletom = Synthesis and biochemical evaluation of new inhibitors of the mycobacterial enzyme InhA with a tetrahydropyran scaffold : enovit magistrski študijski program Farmacija
Brčina, Špela
Tuberkuloza je zelo razširjena bolezen, ocenjuje se, da je z njo okuženih že četrtina prebivalstva, letno pa zaradi okužbe umre več kot milijon ljudi. Najbolj uporabni zdravili pri zdravljenju ...tuberkuloze sta rifampicin in izoniazid. Poleg njiju sta v prvi liniji obrambe še pirazinamid in etambutol. Zdravljenje aktivne oblike je precej dolgotrajno in v najboljšem primeru traja 6 mesecev, kadar pride do rezistence pa se še podaljša. Izoniazid je predzdravilo, ki za svoje delovanje potrebuje predhodno celično aktivacijo in sicer oksidacijo s KatG, kar mu omogoča zaviralno delovanje na encim InhA. InhA je ključen encim v biosintezi mikolnih kislin, zaradi katerih lahko mikobakterijska celica preživi v ekstremnih razmerah, saj tvorijo voskasto plast, ki obdaja celico. Izoniazid z zaviranjem InhA prepreči njihovo sintezo, kar vodi v lizo celice. A vendar je vedno večja pojavnost točkovnih mutacij v KatG, zaradi katerih se onemogoči aktivacija izoniazida, kar vodi v rezistentne oblike tuberkuloze. Zato bi bili novi direktni zaviralci encima InhA zelo dobrodošli. V okviru magistrske naloge smo se lotili sinteze novih potencialnih direktnih zaviralcev InhA s tetrahidropiranskim skeletom, kjer smo na fenilni obroč in metilenski distančnik vnesli manjše spremembe. S tem smo želeli raziskati aktivno mesto encima InhA. Sintetizirali smo 5 končnih spojin, katerim smo na Univerzi v Ljubljani, Fakulteti za farmacijo, določili sposobnost zaviranja encima InhA (IC50). Najboljša spojina (16) je zavirala encim InhA v nanomolarnem območju (IC50 = 329 nM) in se je po aktivnost približala že znanim zaviralcem. Poleg tega so kolegi na Veterinarski fakulteti Univerze v Ljubljani določili tudi protibakterijsko delovanje (MIK) na Staphylococcus aureus in Escherichia coli, ker imata podobno encimsko pot za sintezo maščobnih kislin kot Mycobacterium Tuberculosis, bakterijo odgovorno za okužbo s tuberkulozo. Žal nobena spojina ni zavirala ne ene ne druge bakterije pri koncentraciji 128 µg/mL ali nižje, kar pa ne izključuje možnosti, da ne zavira bakterije M. tuberculosis.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [Š. Brčina], 2024
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
