ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza in biološko vrednotenje razgrajevalcev s TGF-β aktivirane kinaze 1 = Synthesis and biological evaluation of TGF-β-activated kinase 1 degraders : [enoviti magistrski študijski program Farmacija]
Kovačič, Lea Romi
TAK1, s transformirajočim rastnim dejavnikom β aktivirana kinaza 1, je vpletena v številne signalne poti, preko katerih uravnava vnetni odziv in celično preživetje. Aktivirajo jo številne signalne ...molekule, ki preko različnih posttranslacijskih mehanizmov vodijo do indukcije transkripcije genov za provnetne citokine in protiapoptotične faktorje. Posledično je vpletena v razvoj vnetno pogojenih in tumorskih bolezni, vendar se njeni vplivi razlikujejo glede na tip celic, v katerih se nahaja, zato predstavlja zelo kompleksno terapevtsko tarčo. Poznanih je nekaj zaviralcev TAK1, izmed katerih je takinib najbolj selektiven in dosega spodbudne rezultate v biološkem vrednotenju in vitro, a njegova nizka biološka uporabnost predstavlja oviro za nadaljnje raziskovanje njegove terapevtske vrednosti. Iskanje novih načinov modulacije delovanja TAK1 je tako vse večjega pomena, zato smo se v sklopu magistrske naloge osredotočili na raziskovanje tarčne razgradnje TAK1 z uporabo himernih razgrajevalcev. Molekule PROTAC so heterobifunkcionalne molekule, ki s pritegnitvijo ligaz E3 v neposredno bližino tarčnega proteina inducirajo njegovo proteasomsko razgradnjo. Sestavljene so iz liganda za ligazo E3 in liganda za tarčni protein, ki ju povezuje distančnik, s katerim lahko uravnavamo fizikalno-kemijske lastnosti končne molekule. V primerjavi s klasičnimi zaviralci imajo mnoge prednosti, med drugim lahko z njimi zaviramo tudi proteine brez aktivnega mesta, zaradi delovanja po farmakološkem modelu dogodka pa učinkujejo že v substehiometričnih koncentracijah, kar zmanjša možnost pojava neželenih učinkov. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali štiri molekule PROTAC z ligandom za tarčni protein TAK1 in različnimi ligandi za ligaze E3 CRBN, VHL in IAP, raziskovali pa smo tudi pomen dolžine in mesta vezave distančnika na njihovo delovanje. Aktivnost končnih spojin smo ovrednotili z in vitro biokemijskim testiranjem, in sicer z encimskim testom, testom celične viabilnosti in prenosom western, ki smo jih izvedli na celični liniji THP-1. Od sintetiziranih spojin so vse izkazale dobro afiniteto do TAK1, ena izmed njih pa je opazno vplivala na celično viabilnost in uspešno znižala koncentracijo proteina TAK1 v celicah.
Type of material - 2.09
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [L. Romi Kovačič], 2024
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
