ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje novih kovalentnih zaviralcev encimov MurA in penicilin vezočih proteinov = Design, synthesis and evaluation of novel covalent inhibitors of MurA and penicillin-binding proteins : doktorska disertacijaGrabrijan, KatarinaOsredotočili smo se na kovalentne zaviralce encimov, ki sodelujejo v sintezi bakterijskega peptidoglikana. Penicilin vezoči proteini (PBP) sodelujejo v zadnji stopnji sinteze bakterijske celične ... stene in katalizirajo prečno premreženje peptidoglikana. UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza (MurA) pa sodeluje v citoplazemskem delu in katalizira prenos enolpiruvata na UDP-N-acetilglukozamin. Pri raziskovalnem delu smo se osredotočili na sintezo novih monocikličnih ß-laktamov kot zaviralcev PBP ter sinteze in biokemijskega vrednotenja knjižnic reaktivnih elektrofilnih spojin kot zaviralecv MurA. Z uporabo Staudingerjeve cikloadicije smo sintetizirali 3-amino-4-substituirane monociklične ß-laktame, ki imajo različne substituente na mestu C4, ftalimidno zaščiteno amino skupino na mestu C3 in zaščiten laktamski dušik. Preizkusili smo različne pogoje priprave monocikličnega ß-laktamskega obroča in se osredotočili na zahtevne metode odstranjevanja zaščite z laktamskega dušika in s 3-amino skupine na mestu C3. Pripravili smo knjižnico cis- monocikličnih ß-laktamov, ki smo jim ovrednotili zaviralno delovanje na encimu PBP1b S. pneumoniae in protibakterijsko delovanje na ESKAPE bakterijah. Pripravljeni ß-laktami imajo IC50 vrednost v nizkem mikromolarnem območju, vendar jih večina nima protibakterijskega delovanja, razen na mutiranih bakterijskih sevih. Njihovo reaktivnost in selektivnost smo ovrednotili z reaktivnostnim testom in v biokemijskih testih z drugimi encimi. Pri delu na MurA smo sintetizirali in biokemijsko ovrednotili različne knjižnice reaktivnih elektrofilnih spojin. Iz knjižnice objavljenih tiol reaktivnih elektrofilnih spojin smo izbrali kloroacetamidni elektrofilni fragment. Z biokemijskim testom smo identificirali več novih zaviralcev encima MurA izmed katerih ima najmočnejša spojina IC50 vrednost v nizkem mikromolarnem območju. Kemijsko reaktivnost vseh ii fragmentov v naši knjižnici smo ovrednotili s tiolnim reaktivnostnim testom in z masno spektrometrijo potrdili kovalentno vezavo na Cys115. Uspešno smo optimizirali sintezo 3-amino-4-substituirani monociklični ß-laktami, kar nam je omogočilo sintezo serije monocikličnih ß-laktaov z delovanjem na PBP in šibkim protibakterijskim delovanjem. Pripravili smo kovalentni kloracetamidni zaviralec z nizkem mikromolarnem zaviralnim delovanjem na MurA. Pripravljene spojine predstavljajo osnovo za nadaljnje delo na spojinah z izboljšanim protibakterijskim delovanjem.Type of material - dissertation ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [K. Grabrijan], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 194552067
Author
Grabrijan, Katarina
Other authors
Gobec, Stanislav, 1970- |
Hrast, Martina
Topics
Farmacevtska kemija |
penicilin vezoči proteini |
MurA |
kovalentni zaviralci |
monociklični β-laktami |
kloracetamidi
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
No library within the COBISS.SI system holds a copy of this material.
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Grabrijan, Katarina | 50814 |
Gobec, Stanislav, 1970- | 15284 |
Hrast, Martina | 32036 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: