ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Proučevanje vpliva zamenjave glicina z aromatskimi in heteroaromatskimi aminokislinami na agonistično aktivnost dezmuramilpeptidov na nukleotid-vezočo oligomerizacijsko domeno vsebujoč protein 2 = Investigating the impact of glycine replacement with aromatic and heteroaromatic amino acids on nucleotide-binding oligomerization domain protein 2 agonistic activity of desmuramylpeptides : enoviti magistrski študij farmacija
Bele, Klemen
Receptor z nukleotid-vezočo oligomerizacijsko domeno 2 (NOD2), ki se nahaja predvsem v imunskih celicah, spada v družino receptorjev za prepoznavo vzorcev (PRR) in je eden pomembnejših receptorjev za ...prepoznavanje patogenih mikroorganizmov v našem telesu. Receptor NOD2 kot osnovni ligand prepozna muramil dipeptid (MDP), ki je del celične stene bakterij. Ob vezavi liganda se sprožita tako prirojeni kot pridobljeni imunski sistem, zato imajo agonisti NOD2 velik terapevtski potencial kot adjuvansi v cepivih pa tudi kot imunoterapevtiki za zdravljenje raka. V zadnjih letih so odkrili tudi imunoregulatorno vlogo agonistov NOD2, zaradi česar bi se lahko v prihodnosti uporabljali v terapiji nevrodegenerativnih bolezni, kot sta multipla skleroza in Alzheimerjeva demenca. Trenutno je na evropskem farmacevtskem tržišču registriran mifamurtid, ki se v določenih primerih uporablja za zdravljenje operabilnega nerazsejanega osteosarkoma. V sklopu magistrske naloge smo želeli izboljšati agonistično aktivnost dezmuramilnih derivatov MDP na NOD2. Izhajali smo iz spojine vodnice, v strukturo katere smo namesto aminokisline glicin uvedli različno orientirane aromatske in heteroaromatske aminokisline, s tem pa vpeljali različno velike lipofilne elemente in sintetizirali šest končnih spojin. Z reporterskim testom na celicah HEK-Blue hNOD2 smo preverili njihovo sposobnost aktivacije NOD2, hkrati pa smo preverili tudi njihovo citotoksičnost. Rezultati so pokazali, da so končne spojine z D-orientiranimi aromatskimi aminokislinami bolj aktivne kot njihovi analogi z L-konfiguracijo na kiralnem centru, kot najbolj optimalna aminokislina pa se je izkazal homofenilalanin. Spojina 14, ki v strukturi vsebuje D-homofenilalanin, namreč izkazuje NOD2 agonistično delovanje že v femtomolarnem koncentracijskem področju (EC50 = 16 fM), kar predstavlja izboljšanje jakosti za več kot pet velikostnih razredov v primerjavi z do tedaj najmočnejšim dezmuramilpeptidom pa tudi muramilpeptidom in je daleč najmočnejši sintezni agonist NOD2 do sedaj.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [K. Bele], 2024
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
