ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Načrtovanje in sinteza C-6 substituiranih derivatov glukozamina kot zaviralcev MurA encima = Design and synthesis of C-6 substituted glucosamine derivatives as MurA enzyme inhibitors : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Brilej, Neža
Odpornost na antibiotike je eden večjih svetovnih zdravstvenih izzivov, zato je vse večja potreba po razvoju novih protibakterijskih učinkovin ter odkritju novih tarč. Kot odlična tarča se je že v ...preteklosti izkazal encim MurA, ki sodeluje v zgodnji fazi sinteze peptidoglikana bakterij. Vloga MurA pri biosintezi peptidoglikana je prenos enolpiruvata s fosfoenolpiruvata na UDP-N-acetilglukozamin. MurA je ključen za preživetje bakterijske celice, ni pa prisoten v celicah sesalcev, zato je iz vidika selektivnosti idealna protibakterijska tarča. Kot edini registrirani zaviralec MurA je na voljo fosfomicin, vendar so bakterije nanj odporne v vse večji meri. V magistrski nalogi smo s posnemanjem osnovnega substrata UDP-N-acetilglukozamina poskusili doseči zaviralni učinek na encimu MurA. Kot osnovni skelet smo izbrali N-acetilglukozamin, na katerem smo izvajali kisle modifikacije na mestu C-6, ki bi potencialno tvorile reverzibilne interakcije s cisteinom v aktivnem mestu encima. V sklopu raziskovalnega dela smo se osredotočali na razvoj sintezne poti reverzibilnih zaviralcev MurA ter na koncu sintetizirali devet končnih spojin, od katerih smo na petih izvedli biološko testiranje zaviralne aktivnosti na Escherichia coli, vendar nobena od njih ni izkazala zadostnega zaviranja na encimu MurA. Izhajali smo iz N-acetil glukozamina. Sintezo smo pričeli z zaščito prostih hidroksilnih skupin, na mestu C-1 smo jo zaščitili z metiliranjem, medtem ko smo na mestih C-3 in C-4 uporabili benzilno zaščito. OH skupino na mestu C-6 smo na začetku zaščitili s tritilno zaščito, ki smo jo po zaključenem benziliranju odstranili s kislo hidrolizo, saj smo na tem mestu pripravljali modifikacije. V naslednji stopnji smo izvedli oksidacijo s TEMPO in BAIB do karboksilnega derivata, kjer smo dalje s sklopitvenimi reagenti tvorili amidno vez z aminokislinama (glicin in β-alanin). Do derivata s prosto amino skupino smo prišli preko aktivacije OH skupine s tozil kloridom, ki smo ga v naslednji stopnji pretvorili v azid, katerega smo reducirali do NH2. Na tem mestu smo kasneje tvorili derivate s sukcinsko ter oksalno kislino.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [N. Brilej], 2024
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
