ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza derivatov kinazolina in izoksazolo[5,4-d]pirimidina z agonističnim delovanjem na Tollu podobni receptor 7 = Synthesis of quinazoline and isoxazolo[5,4-d]pyrimidine derivatives with Toll-like receptor 7 agonist activity : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Vičič, Karolina
Vnetni odziv predstavlja obrambni mehanizem, ki se aktivira v primeru izpostavljenosti škodljivim dejavnikom. V sklopu teh procesov imata ključno vlogo prirojeni in pridobljeni imunski sistem, ki se ...med drugim aktivirata tudi preko Tollu podobnih receptorjev (TLR). Do sedaj je znanih že 10 tipov TLR, za katere je značilno, da kot ligand prepoznajo različne manjše molekule in dele mikroorganizmov. V sklopu magistrske naloge smo se osredotočili na TLR7, ki ga aktivira enovijačna RNA, s tem pa povzroči kaskado procesov, ki vodi do protivnetnega, protivirusnega in protitumornega delovanja. Uporaba agonistov TLR7 bi tako lahko igrala ključno vlogo pri zdravljenju virusnih okužb, rakavih obolenj in alergijske astme. Pri našem raziskovalnem delu smo izhajali iz strukture znanega agonista TLR7 3-(4-fluorofenil)-4-(3-metilpiperidin-1-il)-6-(trifluorometil)izoksazolo[5,4-d]pirimidina. Z optimiziranim postopkom sinteze in izolacije smo pripravili pet analogov z izoksazolo[5,4-d]pirimidinskim skeletom in dva s kinazolinskim obročem. Vseh sedem končnih spojin smo okarakterizirali, jim določili čistost in jih biološko ovrednotili. Agonistično delovanje smo preverili na celični liniji HEK293, ki izraža človeški TLR7, aktivnim spojinam pa smo določili še citotoksičnost. Na podlagi rezultatov testiranj na celični liniji HEK293smo ugotovili, da kar štiri izmed sedmih končnih spojin izkazujejo agonistično delovanje, tri spojine pa niso bile aktivne. Za doseganje agonističnega delovanja so se kot najbolj optimalne izkazale spojine z izoksazolo[5,4-d]pirimidinskim skeletom, ki so na mestu 4 substituirane s 6-členskim obročem, ta pa z manjšo stransko skupino na mestu 3. Vse štiri aktivne spojine so se v testiranih koncentracijah izkazale za necitotoksične. Izmed vseh končnih spojin se je za najbolj obetavno izkazala spojina 8, saj ima najnižjo vrednost EC50 (EC50 = 11 μM), zaradi česar predstavlja dobro izhodišče za nadaljnje načrtovanje in sintezo agonistov TLR7.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [K. Vičič], 2024
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
