ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Sinteza in biokemijsko vrednotenje 2-klorobenzotiazolnih zaviralcev encima MurA = Synthesis and biochemical evaluation of 2-chlorobenzothiazole MurA inhibitorsKlobučar, EmaOdpornost bakterij proti protibakterijskim učinkovinam je globalni problem, pri čemer patogeni mikroorganizmi razvijejo odpornost na te učinkovine predvsem zaradi nepravilne in prekomerne uporabe ... le-teh, zaradi česar je potreba po novih protibakterijskih zdravilnih učinkovinah vse večja. Dober potencial za razvoj novih protibakterijskih učinkovin predstavljajo encimi, ki sodelujejo pri sintezi peptidoglikana, ključnega gradnika bakterijske celične stene. Encim MurA (UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza) je znotrajcelični bakterijski encim, ki ima ključno vlogo v prvi stopnji sinteze peptidoglikana in predstavlja dobro potencialno tarčo, saj je njegova aktivnost nujno potrebna za preživetje tako gramnegativnih kot tudi grampozitivnih bakterij, hkrati pa ni prisoten pri človeku. V sklopu magistrske naloge smo izhajali iz spojine 2-klorobenzo-1,3-tiazola (spojina 1b), ki je v predhodnih raziskavah pokazala dobro zaviralno delovanje na MurA encimu iz bakterije Escherichia coli (IC50 = 120 % 12 [mikro]M) in Staphylococcus aureus (IC50 = 123 % 12 [mikro]M). Sintetizirali smo različno substituirane derivate spojine 1b ter z biokemijskim testiranjem ugotavljali, kako s substitucijo na aromatskem obroču vplivamo na zaviralno delovanje spojin. Pri dvostopenjski sintezi končnih spojin smo pri prvi stopnji reakcije dobili intermediate (analoge benzo-1,3-tiazol-2-amina), katerim smo prav tako določili zaviralno aktivnost na MurA. Zaviralno delovanje spojin lahko bistveno izboljšamo z meta (glede na dušik) substitucijo na aromatskem obroču. Izmed vseh sintetiziranih spojin sta najmočnejše zaviralno delovanje pokazali spojina 6 (2-amino analog) in spojina 24 (2-kloro analog) s substitucijo na meta in para mestu (IC50: 6 = 1,2 [mikro]M; 24 = 3,62 [mikro]M). Sledijo spojine z meta substitucijo - 2-kloro produkti (IC50: 25 = 12,7 [mikro]M; 27 = 50 [mikro]M; 29 = 7,6 [mikro]M) ter 2-amino analoga (IC50: 7 = 3,1 [mikro]M; 9 = 23 [mikro]M). Tudi para substituirani 2-amino analogi so v primerjavi s spojino 1b pokazali izboljšano zaviralno delovanje (IC50: 2 = 82 [mikro]M; 5 in 8 = 43 [mikro]M). Spojine 19, 20, 21, 22, 26, 35, 36 (IC50: 92-615 [mikro]M) s substitucijo na mestu para in disubstituirana spojina 30 (IC50 = 116 [mikro]M) pa v primerjavi s spojino 1b nimajo bistveno izboljšanega zaviralnega delovanja. Zanimiva je bila ugotovitev, da so tudi 2-amino derivati pokazali dobro zaviralno delovanje na MurA encim, iz česar lahko sklepamo, da klor ni ključen za zaviralno delovanje benzotiazolov.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [E. Klobučar], 2020Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 20488963
Author
Klobučar, Ema
Other authors
Hrast, Martina |
Knez, Damijan, farmacevt
Topics
Bakterijska rezistenca |
Bakterijske infekcije |
encim MurA |
benzotiazoli |
sinteza 5-metil-2-klorobenzo-1,3-tiazola |
protibakterijske učinkovine |
odpornost bakterij
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Klobučar, Ema | |
Hrast, Martina | 32036 |
Knez, Damijan, farmacevt | 36438 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: