ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza in vrednotenje hidroksimetilkarbonilnih analogov prehodnega stanja kot potencialnih inhibitorjev D-alanil-D-alanin ligaze = Synthesis and evaluation of hydroxymethylcarbonyl transition-state analogs as potential inhibitors of D-alanyl-D-alanine ligase : diplomska naloga
Ajd, Martina
Odkritje antibiotikov pomeni enega najpomembnejsih mejnikov v razvoju in napredku medicine. Vendar njihova uporaba ni samo moèno zmanjsala smrtnosti zaradi infekcijskih bolezni, ampak na zalost tudi ...postopno razvila vse veè bakterijskih sevov, ki so odporni (rezistentni) proti posameznim ali celo veè razliènim antibiotikom. Selekcijo odpornih bakterijskih sevov namreè omogoèa predvsem mnozièna in mnogokrat nekritièna uporaba antibiotikov. Ravno zaradi razvoja rezistence obstaja potreba po novih in bolj uèinkovitih protibakterijskih uèinkovinah. Sinteza peptidoglikana je bogat vir novih encimskih tarè za protibakterijsko zdravljenje. Med temi encimi je tudi D-alanil-D-alanin ligaza (Ddl). Ddl katalizira sintezo dipeptida D-alanil-D-alanina, ki se pripne na UDP-N-acetilmuramil tripeptid. Dipeptid jemesto, kjer pride do premrezenja med sosednjima glikanskima verigama peptidoglikana, hkrati pa je tudi vezavno mesto za antibiotik vankomicin. Mehanizem katalize poteka preko tetraedriènega intermediata. Edini znani inhibitor Ddl, ki se uporablja v terapiji, je D-cikloserin. V okviru diplomskenaloge smo uspesno sintetizirali serijo hidroksimetilkarbonilnih analogov prehodnega stanja DdlČ 6, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 22, 23 in 24. Pri njihovi sintezi je bila glavni intermediat -hidroksi- -aminokislina (izotreonin). Sintezni postopek za pripravo -hidroksi- -aminokislin je v literaturi dobro opisan. Izhajali smo iz s terc-butiloksikarbonilno skupino (Boc) zasèitenega D-alanina, ki smo ga pretvorili v Weinrebov amid. Tega smo z LiAlH4 reducirali do Boc-D-alaninala. Iz aldehida smo pripravili terc-butil (2R)-1-ciano-1-hidroksipropan-2-ilkarbamat, po hidrolizi slednjega pa smo dobili -hidroksi- -amino derivat alanina (izotreonin). S pomoèjo sulfonilkloridov smo na N-terminalni del izotreonina uvedli aromatske fragmente ter na nastale produkte pripeli benzilni ester D-alanina. V drugem primeru pa smo izotreoninu najprej zasèitili amino skupino ter ga nato sklopili z benzilnim estrom D-alanina. Sledila je se odstranitev zasèitnih skupin.S pomoèjo bioloskih testov smo sintetiziranim spojinam doloèili njihovoinhibitorno aktivnost na DdlB iz E.coli. Sam -hidroksi- -amino derivatalanina (izotreonin) 6 je imel sibko inhibitorno aktivnost, vendar le po predinkubaciji. Kakrsnakoli substitucija ni doprinesla k izboljsanju inhibitorne aktivnosti
Type of material - undergraduate thesis
Publication and manufacture - Ljubljana : [M. Ajd], 2007
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
