ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje 1,4-disubstituiranih-1,2,3-triazolo-galaktozidov kot zaviralcev galektinov-1 in -8 = Design, synthesis and evaluation of 1,4-disubstituted-1,2,3-triazolo-galactosides as galectin-1 and -8 inhibitors : Uniform Master's Study Programme PharmacyDernovšek, JakaGalektini so skupina proteinov s podobnimi vezavnimi mesti za prepoznavanje ogljikovih hidratov. Osnovni skelet njihovih fizioloških ligandov pogosto vključuje sladkor galaktozo. Kljub svoji ... navidezni podobnosti imajo zelo raznolike fiziološke in patofiziološke vloge. Galektina-1 in -8 se na različne načine vpletata v patofiziologijo rakavih obolenj, kroničnih vnetnih bolezni ter bakterijskih in virusnih infekcij. Ker učinkovitih selektivnih zaviralcev galektinov v terapiji še ni, smo se odločili za pripravo novih sinteznih ligandov teh relativno neraziskanih proteinov. Na podlagi dostopnih informacij o vezavi in znanih kristalnih strukturah smo načrtovali tri knjižnice spojin A, B in C. Pri knjižnicah A in C smo se osredotočili predvsem na proučevanje odnosa med strukturo ligandov in njihovim delovanjem (SAR) na N-končni domeni galektina-8 (galektin-8N). S knjižnico B pa smo poleg vpogleda v SAR izvedli tudi sintezo selektivnih zaviralcev galektina-1. Na osnovi spojine 6a smo ugotovili, da z meta substitucijo benzenovega obroča, vezanega na mesto 1 triazolnega obroča, dosežemo največjo afiniteto do galektina-8N. Vezavno afiniteto smo s spojinama 39 in 42 uspeli še dodatno povečati. Z največjo afiniteto se tako na galektin-8N kot na galektin-1 veže spojina 42 (Kd gal-8N = 157 %M; Kd gal-1 = 13,8 %M), ki izkazuje približno 10-kratno selektivnost za galektin-1. Pri vrednotenju ligandov iz knjižnice B smo pokazali, da sta najselektivnejši med njimi spojini 31b in 31i. Konstanta disociacije spojine 31i na galektinu-1 znaša 19,6 %M, na galektinu-3 pa zgolj 1405 %M. Spojina ima torej približno 72-krat večjo afiniteto do galektina-1 v primerjavi z galektinom-3. Prav selektivnost je zaradi velike podobnosti med vezavnimi mesti teh galektinov težko dosegljiva in predstavlja enega večjih izzivov pri načrtovanju selektivnih ligandov. S spojinami 31i, 31b, 31h, 31g in 42 smo pripravili nekatere izmed najselektivnejših, do sedaj opisanih, ligandov galektina-1. Poleg tega smo z razredom spojin B dodatno razjasnili SAR spojin s podobno strukturno formulo. Spreminjanje velikosti in lastnosti substituentov na položaju orto benzenovega obroča ter uvajanje dodatnih substituentov ne povečuje afinitete ter hkrati zmanjšuje selektivnost ligandov za galektin-1 in zato ni pravi pristop. Vezavno konformacijo ligandov smo nazadnje ovrednotili še z molekulskim sidranjem v vezavni mesti galektinov-1 in -8. Na ta način smo lahko natančneje razložili rezultate, dobljene s testiranjem afinitete. Rezultati magistrske naloge tako pomembno prispevajo k razumevanju strukturnih zahtev za doseganje selektivnosti in afinitete med strukturno podobnimi galektini.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [J. Dernovšek], 2020Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 26647555
Author
Dernovšek, Jaka
Other authors
Tomašič, Tihomir
Topics
Farmacevtska kemija |
galaktoza |
galektin-1 |
galektin-8 |
SAR |
selektivnost |
sidranje |
sintezni postopki
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Dernovšek, Jaka | 54784 |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: