ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza analogov 2-(3-(4-fluorofenil)-4-oksoizoksazolo[5,4-d]pirimidin-5(4H)-il)-N-fenilacetamida kot zaviralcev indolamin 2,3-dioksigenaze 1 = Synthesis of 2-(3-(4-fluorophenyl)-4-oxoisoxazolo[5,4-d]pyrimidin-5(4H)-yl)-N-phenylacetamide analogs as indoleamine 2,3-dioxygenase 1 inhibitors : magistrski študijski program Industrijska farmacija
Kožuh, Eva
Človeški imunski sistem je kompleksen sistem različnih celic, tkiv in organov. Zadolžen je za odgovor na različne notranje ali zunanje grožnje, ena izmed njih predstavlja razvoj rakavih celic. Na ...transformacijo normalnih celic v rakave lahko vpliva več dejavnikov, tako zunanjih kot notranjih, pomembno vlogo pri širjenju raka pa ima tudi znotrajcelični citosolni encim indolamin 2,3-dioksigenaza 1 (IDO1), ki sodeluje v kinureninski razgradni poti (KP) esencialne aminokisline triptofan (Trp). Ekspresija IDO1 v celicah tako vpliva na razmerje med koncentracijo Trp in metabolitov KP, ki imajo imunosupresivno delovanje in zavirajo odziv imunskega sistema na rakave celice. Število na novo odkritih zaviralcev IDO1 se povečuje, saj velika farmacevtska podjetja vlagajo v njihov razvoj, veliko od njih se jih je znašlo že v kliničnih raziskavah. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali pet končnih spojin, ki smo jim ovrednotili zaviralno delovanje na IDO1. Vseh pet spojin ima enak skelet, ki temelji na zadetku iz virtualnega rešetanja 3-(4-fluorofenil)izooksazolo[5,4-d]pirimidin- 4(5H)-onu. Spojine smo analitsko ovrednotili in zaviralno aktivnost preverili s pomočjo biokemijskega testiranja na osnovi merjenja fluorescence. Od sintetiziranih spojin, ki se med seboj razlikujejo v substituciji na fenilnem obroču, sta le dve izkazovali signifikantno zaviralno delovanje. Spojinam 12 in 13 smo določili in izračunali vrednost IC50 v nizkem mikromolarnem območju, zato lahko sklepamo, da se cikloheksilni obroč ali trifluorometilna skupina, ki sta vezani na fenilacetamidni fragment, najbolje prilegata v žep B v aktivnem mestu encima IDO1, kar smo potrdili tudi z molekulskim sidranjem spojine 12 v kristalno strukturo encima IDO1. Z ustrezno optimizacijo predstavlja spojina 12 dobro izhodišče za razvoj močnega zaviralca encima IDO1, ki bi ga lahko v prihodnosti uporabljali kot protitumorno učinkovino.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [E. Kožuh], 2020
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
