ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Vrednotenje reverzibilnih sinteznih zaviralcev katepsina X na 6-hidroksidopaminskem celičnem modelu Parkinsonove bolezni = Evaluation of reversible synthetic cathepsin X inhibitors in the 6-OHDA cell model of Parkinson's disease : magistrska naloga : enoviti magistrski študij farmacija
Virant, Monika, 1993-, farmacevtka
Nevrodegenerativne spremembe nastanejo zaradi seštevka številnih patoloških procesov. Eden izmed njih je povečana aktivnost lizosomalnega proteolitskega sistema, med njimi tudi cisteinskih ...katepsinov, kar vodi do propada nevronov in razvoja nevrodegenerativnih bolezni kot je Parkinsonova bolezen (PB). Pri PB pride do napredne izgube dopaminergičnih nevronov v črnem jedru. Zaradi vpletenosti cisteinskih katepsinov, pri razvoju nevrodegenerativnih bolezni, med njimi tudi katepsina X, so njihovi sintezni zaviralci potencialne zdravilne učinkovine pri načrtovanju strategij zdravljenja PB. V magistrski nalogi smo se zato osredotočili na ovrednotenje delovanja specifičnih sinteznih reverzibilnih zaviralcev katepsina X, in sicer Z7 in Z9 na celičnem modelu PB. Pri tem smo uporabili nevronske celice SH-SY5Y, katerih propad smo spodbudili z uporabo nevrotoksina 6-OHDA. Ugotovili smo, da zaviralca Z7 in Z9 nista toksična za celice SH-SY5Y pri nižjih koncentracijah (5 in 10 %M), medtem ko pri višjih izkazujeta manjši toksični vpliv. Zaviralca v nižjih koncentracijah tudi ne izkazujeta vpliva na porušenje mitohondrijskega membranskega potencial. Tako smo določili najvišjo še ne toksično koncentracijo obeh zaviralcev, ki smo jo uporabili za nadaljnje poskuse. S pomočjo ustrezne koncentracije 6-OHDA smo postavili celični model PB, pri čemer se je koncentracija 200 %M izkazala kot optimalna za postavitev modela. Na postavljenem celičnem modelu nevrodegeneracije smo nadalje ovrednotili zaščitno delovanje zaviralcev Z7 in Z9 za celice SH-SY5Y pri koncentraciji 10 %M po izpostavitvi le-teh nevrotoksinu 6-OHDA. Ugotovili smo, da s pred-tretiranjem celic z zaviralcema pride do manjšega števila mrtvih in apoptotičnih celic ter do blažjega porušenja mitohondrijskega membranskega potenciala v primerjavi s celicami, ki smo jih stimulirali samo s 6-OHDA. Tovrstne zaščitne učinke sta izkazovala oba zaviralca. Hkrati smo pokazali, da zaviralca Z7 in Z9 zmanjšata povišano aktivnost kaspaze-3 v s 6-OHDA-stimuliranih celicah SH-SY5Y, pri čemer se je zaviralec Z9 izkazal za učinkovitejšega. Izsledki eksperimentalnega dela tako nakazujejo na zaščitno delovanje zaviralcev Z7 in Z9 na 6-OHDA celični model procesa nevrodegeneracije in propada nevronskih celic. Zaviralca zato predstavljata potencial za razvoj novih terapevtsko uporabnejših učinkovin za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni, kot je PB
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [M. Virant], 2019
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
