ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje derivatov 3-(4-fluorofenil)izoksazolo[5,4-d]pirimidin-4(5H)-ona kot zaviralcev indolamin 2,3-dioksigenaze 1 = Design, synthesis and evaluation of 3-(4-fluorophenyl)isoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-one derivatives as indoleamine 2,3-dioxygenase 1 inhibitors : Uniform Master's Study Programme PharmacyŠmon, ŠpelaZa fazo pobega, ki je del širšega procesa, imenovanega imunsko urejanje, je značilno progresivno razmnoževanje tumorskih celic do pojava vidnega tumorja in kliničnih simptomov. K njenemu razvoju ... pomembno doprinese razvoj tumorskega mikrookolja, ki nastane tudi kot posledica delovanja citoplazemskega encima indolamin 2,3-dioksigenaza 1 (IDO1). IDO1 je hem-vsebujoča dioksigenaza, ki katalizira začetno stopnjo (in hkrati določa tudi hitrost) presnove L-triptofana do L-kinurenina, kar privede do nastanka toksičnih kinureninskih presnovkov. Rezultat je zaviranje imunskega odgovora in nadalje širjenje malignega tumorskega tkiva. Iz tega razloga predstavlja IDO1 zanimivo tarčo v imunoterapiji raka. Žal pa so razvoju zaviralcev tega encima pridruženi mnogi zapleti, kot je na primer nespecifično zaviralno delovanje na novo odkritih spojin. Navkljub omenjenim težavam pa je zadnja leta kar nekaj zaviralcev IDO1 v kliničnih študijah in nekatere izmed spojin tudi kažejo obetavne klinične izide. V sklopu magistrske naloge smo na osnovi znanega zaviralca IDO1 3-(4-fluorofenil)izoksazolo[5,4-d]pirimidin-4(5H)-ona, ki je bil predhodno odkrit z virtualnim rešetanjem, v okviru petstopenjske sinteze pripravili devet končnih spojin (zaviralcev), katerim smo z različnimi analitskimi tehnikami potrdili istovetnost in čistost ter z biokemijskim testiranjem na osnovi merjenja fluorescence ovrednotili njihovo zaviralno delovanje na encimu. V sklopu sinteze smo se v zadnjih stopnjah spoprijemali z zelo nizkimi izkoristki poteka reakcij, kar je otežilo analitiko in biokemijsko vrednotenje končnih spojin. Kljub temu da so si vse končne spojine strukturno med seboj zelo podobne, pa se je izkazalo, da tri spojine (23, 28 in 29) dovolj močno zavirajo encim, zato smo jim določili še njihove vrednosti IC50. Najmočnejše zaviralno delovanje z vrednostjo IC50 10,9 mikroM smo določili za metil 4-(2-(4-okso-3-(tiofen-2-il)izoksazolo[5,4-d]pirimidin-5(4H)il)acetamido)benzoat (29), ki smo ga tudi sidrali v aktivno mesto encima in predpostavili potencialne interakcije. Spojina 29 predstavlja nov strukturni razred zaviralcev in pomembno izhodišče za nadaljnje raziskave in razvoj močnejših novih zaviralcev IDO1 kot potencialnih protitumornih učinkovin.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [Š. Šmon], 2019Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 4744305
Author
Šmon, Špela
Other authors
Sova, Matej, 1979-
Topics
Imunoterapija |
Tumorji |
indolamin 2, 3-dioksigenaza 1 (IDO1) |
kinurenin |
sintezni postopki |
sinteza oksima |
zaviralci IDO1
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Šmon, Špela | ![]() |
Sova, Matej, 1979- | 25490 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: