ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje derivatov 3-(4-fluorofenil)izoksazolo[5,4-d]pirimidin-4(5H)-ona kot zaviralcev indolamin 2,3-dioksigenaze 1 = Design, synthesis and evaluation of 3-(4-fluorophenyl)isoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-one derivatives as indoleamine 2,3-dioxygenase 1 inhibitors : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Šmon, Špela
Za fazo pobega, ki je del širšega procesa, imenovanega imunsko urejanje, je značilno progresivno razmnoževanje tumorskih celic do pojava vidnega tumorja in kliničnih simptomov. K njenemu razvoju ...pomembno doprinese razvoj tumorskega mikrookolja, ki nastane tudi kot posledica delovanja citoplazemskega encima indolamin 2,3-dioksigenaza 1 (IDO1). IDO1 je hem-vsebujoča dioksigenaza, ki katalizira začetno stopnjo (in hkrati določa tudi hitrost) presnove L-triptofana do L-kinurenina, kar privede do nastanka toksičnih kinureninskih presnovkov. Rezultat je zaviranje imunskega odgovora in nadalje širjenje malignega tumorskega tkiva. Iz tega razloga predstavlja IDO1 zanimivo tarčo v imunoterapiji raka. Žal pa so razvoju zaviralcev tega encima pridruženi mnogi zapleti, kot je na primer nespecifično zaviralno delovanje na novo odkritih spojin. Navkljub omenjenim težavam pa je zadnja leta kar nekaj zaviralcev IDO1 v kliničnih študijah in nekatere izmed spojin tudi kažejo obetavne klinične izide. V sklopu magistrske naloge smo na osnovi znanega zaviralca IDO1 3-(4-fluorofenil)izoksazolo[5,4-d]pirimidin-4(5H)-ona, ki je bil predhodno odkrit z virtualnim rešetanjem, v okviru petstopenjske sinteze pripravili devet končnih spojin (zaviralcev), katerim smo z različnimi analitskimi tehnikami potrdili istovetnost in čistost ter z biokemijskim testiranjem na osnovi merjenja fluorescence ovrednotili njihovo zaviralno delovanje na encimu. V sklopu sinteze smo se v zadnjih stopnjah spoprijemali z zelo nizkimi izkoristki poteka reakcij, kar je otežilo analitiko in biokemijsko vrednotenje končnih spojin. Kljub temu da so si vse končne spojine strukturno med seboj zelo podobne, pa se je izkazalo, da tri spojine (23, 28 in 29) dovolj močno zavirajo encim, zato smo jim določili še njihove vrednosti IC50. Najmočnejše zaviralno delovanje z vrednostjo IC50 10,9 mikroM smo določili za metil 4-(2-(4-okso-3-(tiofen-2-il)izoksazolo[5,4-d]pirimidin-5(4H)il)acetamido)benzoat (29), ki smo ga tudi sidrali v aktivno mesto encima in predpostavili potencialne interakcije. Spojina 29 predstavlja nov strukturni razred zaviralcev in pomembno izhodišče za nadaljnje raziskave in razvoj močnejših novih zaviralcev IDO1 kot potencialnih protitumornih učinkovin.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [Š. Šmon], 2019
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
