ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Sinteza novih 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov kot zaviralcev človeške DNA topoizomeraze II▫$alfa$▫Klemenčič, Mojca, 1993-Rak ima velik vpliv na družbo po vsem svetu in predstavlja enega najpogostejših vzrokov smrti. Samo v letu 2018 so zabeležili 18,1 milijona novih primerov te kompleksne bolezni. Ravno zato je nenehen ... velik poudarek na raziskovanju novih zdravilnih učinkovin, ki bi jih lahko uporabili pri učinkovitem zdravljenju rakavih obolenj. Topoizomeraze so encimi, ki sodelujejo pri spreminjanju topoloških oblik molekule DNA, in so potrebne za celično preživetje in delitev celic. Pomemben predstavnik je človeška DNA topoizomeraza IIalfa (topo IIalfa), ki je poznana in dobro validirana tarča protirakavih učinkovin. Učinkovine, ki zavirajo aktivnost topoizomeraze IIalfa, razdelimo glede na mehanizem delovanja, in sicer na strupe topo II? in katalitične zaviralce. Zaradi kardiotoksičnosti in indukcije sekundarnih tumorjev, ki jih opazimo predvsem pri uporabi strupov topo II?, je vse večji poudarek na razvoju alternativnih katalitičnih zaviralcev topo II?. V magistrski nalogi smo na podlagi predhodnih podatkov o odnosu med strukturo in delovanjem (SAR) 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov na topo IIalfa izbrali štiri izhodne spojine A-D in na njihovi osnovi sintetizirali novo serijo analogov, ki bi lahko delovali kot katalitični zaviralci topo IIalfa s predvideno vezavo v vezavno mesto za ATP. Reakcije so potekale preko amidoksima, ki smo ga sintetizirali iz N-(3-cianofenil)acetamida s pomočjo hidroksilamonijevega klorida in trietilamina, in ga O-acilirali. Nato smo s ciklizacijo O-aciliranih amidoksimov pripravili ustrezno substituirane 1,2,4-oksadiazole, na koncu pa še izvedli hidrolizo amidne vezi. Vse spojine smo ovrednotili s spektroskopskimi metodami. Sintetizirali smo skupaj 11 spojin, ki smo jih predhodno izbrali na osnovi racionalnega načrtovanja, ter jih biološko ovrednotili z uporabo relaksacijskega testa HTS. Izmed na novo testiranih sintetiziranih oksadiazolov je 5 spojin pokazalo zaviralne lastnosti z vrednostmi IC50 pod 1000 mikroM. Najboljše rezultate je imela spojina 14, z vrednostjo IC50 186,3 mikroM. S tem smo potrdili, da sulfonska skupina lahko ugodno vpliva na zaviralno aktivnost topo IIalfa. Kot prvi smo pokazali, da tudi oksadiazolski derivati z nesubstituirano aminsko skupino lahko inhibirajo topo IIalfa. Za spojino 14 smo z molekulskim sidranjem postavili tudi model intermolekularnih interakcij te spojine z vezavnim mestom za ATP na N-terminalni domeni topo IIalfa in tako študirali medmolekulsko prepoznavanje. Za to spojino smo izvedli tudi test citotoksičnosti MTS na človeški liniji raka dojke MCF-7 in pokazali, da spojina lahko zavira rast rakavih celic z EC50 54,5 mikroM. Opaženo citotoksično delovanje spojine je v istem velikostnem razredu kot delovanje strupa topo II etopozida, ki ga uporabljamo v klinični praksi, in za katerega smo določili EC50 12,6 mikroM. V nalogi smo pridobili nove informacije o 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolih kot zaviralcih topo IIalfa, ki bodo služile za nadaljnji razvoj te skupine spojin do potencialno novih protirakavih učinkovin.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [M. Klemenčič], 2019Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 4799601
Author
Klemenčič, Mojca, 1993-
Other authors
Sollner Dolenc, Marija |
Perdih, Andrej, farmacevt
Topics
Rak (medicina) |
rakavo obolenje |
topoizomeraza II[alfa] |
1, 2, 4-oksaziazolski obroč |
optimizacija spojin |
sintezni postopki
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Klemenčič, Mojca, 1993- | |
Sollner Dolenc, Marija | 08519 |
Perdih, Andrej, farmacevt | 25493 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: