ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza zaviralcev encima InhA 1,2,3,4-tetrahidropirolo[1,2-alfa]pirazinskega tipa = Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine type InhA inhibitors : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Starc, Andreja, farmacevtka
Tuberkuloza je nalezljiva bolezen, ki jo povzroča bakterija Mycobacterium tuberculosis, in ostaja vodilni vzrok smrti predvsem v nerazvitem delu sveta. Zdravilo prve linije kombiniranega zdravljenja ...predstavlja izoniazid, ki moti biosintezo mikolnih kislin, tako da zavira encim InhA. Zaviranje tega encima je povezano s celično smrtjo mikobakterije. Izoniazid je predzdravilo, ki potrebuje oksidativno aktivacijo z mikobakterijsko katalazno peroksidazo KatG. Monorezistentnost proti izoniazidu je najpogostejša odpornost proti zdravilu prvega izbora za terapijo tuberkuloze. Zato so učinkovine, ki neposredno zavirajo InhA in ne potrebujejo aktivacije s KatG, zelo obetavne za spopad z odpornimi sevi M. tuberculosis. Sintetizirati smo želeli štiri nove potencialne neposredne zaviralce encima InhA (spojine 8, 12, 17 in 26). Izhajali smo iz strukture molekule tetrahidropiranskega zaviralca (spojina I), ki smo mu tetrahidropiranski del zamenjali z 1,2,3,4-tetrahidropirolo[1,2-a]pirazinom. Kemijski prostor v aktivnem mestu encima ter njegovo zaviranje smo raziskali z različnimi substituenti na osnovni strukturi našega potencialnega zaviralca. Sintetiziranim spojinam so na Fakulteti za farmacijo Univerze v Ljubljani na izoliranem encimu InhA določili vrednosti IC50. Te so: za spojino 8 70 %M in za spojino 26 20 %M. Spojina 17 je razpadla, preden smo jo uspeli testirati. Tako smo tudi ugotovili, da je nesubstituiran pirol nestabilen, zato bi morali na obroč pripeti elektron-privlačne skupine. Slednji pristop smo preskusili pri spojini 12, kjer smo želeli na pirol uvesti brom, a žal želenega produkta nismo uspeli izolirati. Ne glede na to predvidevamo, da spojina 12 ne bi bila aktivna, pač pa bi imela le povečano kemijsko stabilnost.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [A. Starc], 2020
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
