ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza tiofenskih analogov 3-fenilizoksazolo[5,4-d]pirimidin-4(5H)-ona z zaviralnim delovanjem na indolamin 2,3-dioksigenazo 1 = Synthesis of thiophene analogs of 3-phenylisoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-one with inhibitory activity against indoleamine 2,3-dioxygenase 1 : enoviti magistrski študijski program Farmacija : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Novak, Teja, farmacevtka
Indolamin 2,3-dioksigenaza 1 je eden izmed treh encimov, ki sodelujejo pri razgradnji aminokisline triptofan po kinureninski poti. Gre za inducibilen, citosolen, hem-vsebujoči encim. Njegovo ...izražanje je povišano v tumorskih celicah ter v mikrookolju tumorja, kar pa predstavlja slabo prognozo za pacienta. Znižane koncentracije triptofana in povišane koncentracije njegovega metabolita kinurenina, namreč privedejo do določenih imunosupresivnih pojavov, kot so: zorenje limfocitov T v smeri regulatornih celic, aktivacija mieloidnih supresorskih celic, hkrati pa pride tudi do zmanjšanja količin efektorskih limfocitov T in naravnih celic ubijalk. Povišane koncentracije kinurenina naj bi prispevale celo k rasti žilja in invadiranju tumorja. IDO 1 zato predstavlja potencialno tarčo za razvoj zaviralcev v boju proti rakavim obolenjem. Kar nekaj potencialnih učinkovin je trenutno prisotnih v kliničnih študijah, obetavni pa so predvsem rezultati pri uporabi zaviralcev IDO v kombinaciji z že uveljavljenimi kemoterapevtiki. Namen magistrske naloge je bil sinteza potencialnih zaviralcev IDO1 na osnovi strukture 3-fenilizoksazolo[5,4-d]pirimidin-4(5H)-ona (rezultat virtualnega rešetanja). Osnovna sintezna pot je obsegala 5 stopenj. Intermediatom in končnim produktom smo z analitskimi metodami določili fizikalno-kemijske lastnosti ter potrdili njihovo istovetnost. Z biokemijskimi testi pa smo končnim produktom določili še zaviralno aktivnost in jakost delovanja. Naš cilj dela je bil pridobiti zaviralec IDO1 s čim nižjo vrednostjo IC50 (mikromolarna ali nižja). Vsi sintetizirani končni produkti so pokazali zaviralno aktivnost napram encimu IDO1, vendar je samo spojina N-(4-nitrofenil)-2-(4-okso-3-(tiofen-3-il)izoksazolo[5,4-d]pirimidin-5(4H)-il)acetamid (18) povzročila več kot 50 % zaviranje pri 100 [mikro]M, in sicer 67,8 %. Omenjeno zmanjšanje delovanja encima je bilo zadostno za določitev vrednosti IC50, ki je za to spojino znašala 39,6 [mikro]M. Dobili smo torej zaviralec IDO1 v mikromolarnem območju, katerega struktura ponuja dodatne informacije in dobro izhodišče za optimizacijo in izboljšave na področju razvoja zaviralcev encima IDO1.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [T. Novak], 2021
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
