ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Vloga avtofagije v terapevtski občutljivosti celic kronične limfocitne levkemije = The role of autophagy in the therapeutic susceptibility of chronic lymphocytic leukemia cells : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program FarmacijaJakoš Djordjevič, Alma TanaKronična limfocitna levkemija (KLL) predstavlja 25 % vseh levkemij in je najpogostejše hematološko maligno obolenje pri odraslih. V zadnjih letih so nove majhne tarčne molekule ibrutinib (zaviralec ... BTK), idelalizib (zaviralec PI3K) in venetoklaks (antagonist Bcl-2) vodile v korenite spremembe na področju zdravljenja KLL. Kljub visoki učinkovitosti terapijo z novimi tarčnimi molekulami spremljajo številni neželeni učinki in pojav odpornosti. Iskanje novih terapij in terapevtskih tarč za zdravljenje KLL je zato v neprestanem teku. Ena takih tarč je avtofagija, katabolna pot razgradnje celici lastnih snovi, ki ima pomembno, a ne popolnoma definirano vlogo v KLL. V magistrski nalogi smo želeli preučiti protilevkemični potencial zaviranja avtofagije in njen vpliv na učinkovitost delovanja tarčnih zdravil v KLL. Na reporterski celični liniji THP1- Difluo hLC3 smo s pomočjo pretočnega citometra na zajetje slike dokazali, da ibrutinib in venetoklaks avtofagijo aktivirata, idelalizib pa na aktivnost avtofagije nima učinka. S testom PrestoBlue smo preverili citotoksične učinke različnih zaviralcev avtofagije na celicah 13 bolnikov s KLL. Uporabili smo zaviralce kinaze ULK1/2 (MRT68921), AMPK (dorzomorfin) in združitve avtofagosoma z lizosomom (klorokin). S programom GraphPad Prism smo izračunali vrednosti EC50 in prepoznali, da na celice KLL najbolj citotoksično deluje MRT68921. S primerjavo povprečnih vrednosti EC50 zaviralcev avtofagije po 24 in 48 urah smo potrdili, da zaviralci avtofagije delujejo časovno odvisno citotoksično. Tako kot učinkovitost je pri zdravljenju malignih obolenj pomembna tudi selektivnost terapije. Selektivnost zaviralcev avtofagije na maligne limfocite B smo ovrednotili s primerjavo učinkov zaviralcev avtofagije na metabolno aktivnost mononuklearnih celic periferne krvi (PBMC) in limfoblastoidnih celic (LCL) ter dokazali, da MRT68921, dorzomorfin in klorokin delujejo selektivno citotoksično na celice KLL. Vpliv zaviralcev avtofagije na učinkovitost tarčne terapije smo preverili na celicah KLL s testom PrestoBlue in potrdili sinergistično citotoksično delovanje MRT68921 v kombinaciji z ibrutinibom in venetoklaksom. Mehanizem sinergistične citotoksičnosti smo določili z analizo celičnega cikla in uporabo pankaspaznega zaviralca QVD-OPh s pomočjo pretočne citometrije. Potrdili smo antiproliferativne učinke MRT68921, saj le-ta inducira zastoj v G2/M fazi celičnega cikla. Prav tako smo pokazali, da je sinergistična citotoksičnost MRT68921 in tarčnih zdravil posredovana preko kaspaz. Avtofagijo smo prepoznali kot novo terapevtsko tarčo pri KLL, farmakološke zaviralce avtofagije pa kot potencialne nove učinkovine za zdravljenje bolnikov s KLL.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [A. T. Jakoš Djordjevič], 2021Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 59935491
Author
Jakoš Djordjevič, Alma Tana
Other authors
Mlinarič-Raščan, Irena |
Avsec, Damjan, farmacevt, 1993-
Topics
Kronična limfocitna levkemija |
Zdravljenje |
ibrutinib |
venetoklaks |
avtofagija |
MRT68921 |
sinergizem
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Jakoš Djordjevič, Alma Tana | |
Mlinarič-Raščan, Irena | 12443 |
Avsec, Damjan, farmacevt, 1993- | 52092 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: