ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje zaviralcev in razgrajevalcev proapoptotičnega proteina Bax = Design, synthesis and evaluation of pro-apoptotic Bax protein inhibitors and degraders : Uniform Master's Study Progamme PharmacyPerša, RebeccaApoptoza je programirana celična smrt in je nujno potrebna za normalno delovanje organizma. Tako odsotnost apoptoze kakor tudi prekomerna celična smrt sta povezani s številnimi patološkimi stanji. ... Tumorske celice so se sposobne izogniti apoptozi, pretirano apoptozo pa povezujemo z nevrodegenerativnimi in avtoimunskimi boleznimi ter pogosto tudi s stranskimi učinki kemoterapevtikov. Nepovraten korak, ki privede do apoptoze, je permeabilizacija zunanje membrane mitohondrija. Ključno vlogo pri tem igrajo proteini iz družine proteinov Bcl-2, med katerimi smo se v tej nalogi osredotočili na protein Bax. Z zaviralci lahko ciljamo njegovo konformacijsko aktivacijo, translokacijo do mitohondrijske membrane ali temu sledečo oligomerizacijo. Čeprav predstavlja zaviranje proteina Bax z majhnimi molekulami obetavno strategijo za razvoj modulatorjev apoptoze, pa se zaradi njegovih lastnosti, saj nima izrazitega aktivnega mesta, poskušajo posluževati modernih metod za njegovo modulacijo. Ena od teh je pristop t.i. himernega razgrajevanja Bax z molekulami PROTAC (angl. proteolysis targeting chimeras; PROTACs). Molekule PROTAC sestavljajo trije ključni deli: ligand za tarčni protein, ligand za ubivitin ligazo E3 ter vmesnik, ki ju povezuje. V primeru, da ima molekula PROTAC ustrezne lastnosti, je lahko tarčni protein po tvorbi trojnega kompleksa >>tarča-PROTAC-ligaza E3<< podvržen proteolitični razgradnji preko ubikvitin-proteasomskega sistema. Na podlagi predhodno opisanega zaviralca Bax, tj. spojine DAN004, smo sintetizirali pet strukturno podobnih molekul. Z metodo 'migracije atoma broma' in njegovo nadaljnjo zamenjavo s hidroksilno skupino smo želeli izboljšati zaviralno aktivnost teh spojin ter raziskati odnos med strukturo molekul in njihovim zaviralnim delovanjem. Iz dveh molekul smo pripravili tudi dva potencialna razgrajevalca (molekuli PROTAC) proteina Bax. Re-sintetizirano spojino DAN004 ter ostale zaviralce in molekuli PROTAC smo ovrednotili na encimskem nivoju s testom liposomskega sproščanja, na celičnem nivoju pa ocenili njihovo sposobnost zaviranja sprožene programirane celične smrti. Le ena izmed spojin je izkazala rahlo izboljšanje zaviranja v primerjavi z DAN004, ostale pa so izkazale afiniteto do proteina Bax v enakem koncentracijskem območju. Pozicija broma in njegova zamenjava s hidroksilno skupino tako nista bistveno vplivala na zaviranje Bax. Nobena izmed spojin pri izbranih pogojih testiranja na treh celičnih linijah ni rešila celic pred inducirano apoptozo. Vrednotenje sposobnosti razgradnje tarče je trenutno še v teku pri sodelavcih iz ZDA, a kljub temu pridobljeni eksperimentalni podatki služijo kot izjemno dobro vodilo za prihodnje raziskovanje na področju zaviranja in razgrajevanja proteina Bax s spojinami tega strukturnega razreda.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [R. Perša], 2021Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 67651331
Author
Perša, Rebecca
Other authors
Sosič, Izidor
Topics
Apoptoza |
programirana celična smrt |
protein Bax |
zaviralci apoptoze |
migracija atoma broma |
himerni razgrajevalci |
sintezni postopki
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Perša, Rebecca | ![]() |
Sosič, Izidor | 30816 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: