ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Napoved fizikalno-kemijskih lastnosti in silico ter eksperimentalno vrednotenje cis/trans izomerizacije selektivnih zaviralcev butirilholin esteraze = In silico prediction of physicochemical properties and experimental evaluation of cis/trans isomerization of selective butyrylcholinesterase inhibitors : [magistrski študijski program Industrijska farmacija]
Oblak, Jurij, farmacevt
Raziskave na področju Alzheimerjeve bolezni (AB) in odkrivanju novih zdravilnih učinkovin v zadnjih letih močno napredujejo. Ob napredovanju AB se zviša koncentracija in aktivnost encima butirilholin ...esteraza (BChE), ki je v zadnjem desetletju postal zanimiva farmakološka tarča za blaženje kognitivnega upada v poznih stadijih bolezni. Namen magistrske naloge je bil, da po že razviti sintezni poti ponovimo sintezo najbolj perspektivnega zaviralca humane (h)BChE, njegovih cis in trans analogov, in silico vrednotimo fizikalno-kemijske in učinkovini podobne lastnost celotne serije zaviralcev ter da z NMR spektroskopijo preverimo izomerizacijo cis/trans dvojne vezi 2-fluorofenilnih analogov pod vplivom svetlobe. Po opisanih sinteznih postopkih z manjšimi modifikacijami smo uspešno opravili sintezo 2-fluorofenetilnega ter cis in trans 2-fluorofenilnih zaviralcev hBChE na gramski skali. Pripravljene spojine smo nato uporabili za vrednotenje izomerizacije cis/trans dvojne vezi s protonsko NMR spektroskopijo pod vplivom naravne sončne svetlobe ter pri obsevanju z živosrebrovo žarnico. Izomerizacijo cis/trans dvojne vezi bi lahko alternativno spremljali tudi z UHPLC metodo, ki smo jo razvili in je pod optimiziranimi kromatografskimi pogoji ločila cis (8) in trans (7) izomera 2-fluorofenilnih zaviralcev hBChE. Na podlagi NMR spektroskopije smo ugotovili, da je termodinamsko manj stabilen cis derivat 8 pod vplivom sončne svetlobe izomeriziral do trans derivata po 21 dneh v manj kot 5 % deležu, medtem ko je pri obsevanju z živosrebrovo žarnico v 14 dneh nastalo približno 10 % trans izomera. Pri in silico vrednotenju fizikalno-kemijskih in učinkovinam podobnim lastnosti lahko izpostavimo, da vse spojine ustrezajo kriterijem po Lipinskem in imajo ustrezne lastnosti za dobro prehajanje krvno-možganske pregrade, kar je pomembno za doseganje mesta delovanja ter zaviralcev. Serija spojin je tako zaradi svojih dobrih zaviralnih aktivnosti na encimu BChE in ustreznih fizikalno-kemijskih lastnosti dobra odskočna deska za nadaljnji razvoj in optimizacijo selektivnih zaviralcev hBChE.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [J. Oblak], 2021
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
