ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Sinteza in vrednotenje tiazolnih zaviralcev encima MurA = Synthesis and evaluation of thiazole-based MurA inhibitorsPogačnik, JernejaKljub odkritju in uspešnemu razvoju protibakterijskih učinkovin, učinkovitost zdravljenja bakterijskih okužb vztrajno pada. Glavni razlog pripisujemo razvoju odpornosti bakterijskih sevov na ... posamezne protibakterijske učinkovine. V klinični uporabi je širok nabor protibakterijskih zdravilnih učinkovin, a je potreba po razvoju antibiotikov z novim mehanizmom delovanja zelo velika. Zanimivo in obetavno področje razvoja predstavljajo bakterijski encimi, ki sodelujejo pri sintezi glavnega gradnika celične stene, to je peptidoglikana. Z zaviranjem sinteze peptidoglikana tako sprožimo celično smrt. Prednost tega mehanizma delovanja je selektivna toksičnost, zaviramo zgolj rast bakterijske celice, saj peptidoglikan v človeški celici ni prisoten. MurA (UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza) je encim, ki sodeluje v prvi stopnji sinteze peptidoglikana, v klinični uporabi pa je zdravilna učinkovina fosfomicin, ki ga uspešno zavira. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali nove potencialne zaviralce MurA encima. Izhajali smo iz šestih derivatov 2-aminotiazola, iz katerih smo pripravili 2-bromotiazolne derivate. Nato smo iz različnih bromotiazolov sintetizirali osem derivatov 2-viniltiazolov in poskusili s sintezo 2-jodotiazola. Pridobljenim spojinam smo z biokemijskim testiranjem določili zaviralno delovanje na MurA iz Escherichia coli. Najmočnejše zaviralno delovanje je izkazalo šest sintetiziranih spojin (2, 5, 7, 11, 16 in 23). Te so zavirale encim v nizkem mikromolarnem območju, rezidualna aktivnost spojin je bila nižja od 50 % pri koncentraciji 500 [mikro]M. Najmočneje je delovala spojina 23 (IC50 = 70 [mikro]M), z vinilno skupino na mestu 2 in karboksilno skupino na mestu 4. Sledijo ji bromidni derivati, najbolje je delovala spojina 2 (IC50 = 85 [mikro]M) s terc-butilno skupino in spojina 11 (IC50 = 141 [mikro]M) z metilno skupino na mestu 4 in karboksilno skupino na mestu 5. Dobro zaviralno delovanje je izkazala še spojina 16 (IC50 = 471 [mikro]M) z vinilno skupino na mestu 2 in karboksilatom na mestu 4. Ugotovili smo, da sta tako vinilna kot bromidna skupina ključni za zaviralno delovanje spojine, najmočnejši zaviralec pa je bil derivat 2-viniltiazolna (spojina 23). Velik vpliv na delovanje so imele na tiazolni obroč vezane stranske funkcionalne skupine, zaradi katerih so se bromotiazoli (2, 5, 7, 11) izkazali kot dobri encimski zaviralci. Spojini 23 in 2 predstavljata potencialno dobro izhodišče za razvoj močnejših in selektivnejših zaviralcev encima MurA.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [J. Pogačnik], 2021Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 75841027
Author
Pogačnik, Jerneja
Other authors
Pajk, Stane, 1983- |
Hrast, Martina
Topics
Bakterijska rezistenca |
Tiazoli |
MurA encim |
bromotiazoli |
vinitiazoli |
peptidoglikan |
protibakterijske učinkovine |
odnos med strukturo in delovanjem
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Pogačnik, Jerneja | |
Pajk, Stane, 1983- | 28861 |
Hrast, Martina | 32036 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: