ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza in izolacija diastereomernih oblik zaviralcev encima InhA = Synthesis and isolation of diastereomeric forms of InhA inhibitors : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Pečnik, Anže, farmacevt
Tuberkuloza je stara nalezljiva bolezen, ki jo povzročajo bacili bakterije Mycobacterium tuberculosis in najpogosteje prizadene pljuča. Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije se letno s ...tuberkulozo okuži približno 10 milijonov ljudi, za posledicami bolezni pa letno umre okoli 1,5 milijonov obolelih. Posebnost mikobakterij je njihova z lipidi bogata celična stena, poglavitni del katere sestavljajo mikolne kisline. Za sintezo teh je odgovornih več encimov, med drugim tudi InhA, ki je esencialen in prisoten le pri bakterijah, kar zagotavlja veliko selektivno toksičnost. Izoniazid je predzdravilo, ki ga encim KatG pretvori do produktov, ki so močni zaviralci encima InhA. Mutacije gena katG so v glavnem odgovorne za odpornost na izoniazid. Seve, ki so hkrati odporni na zdravila prvega izbora izoniazid in rifampin, imenujemo na zdravila odporna tuberkuloza. Zdravljenje te oblike bolezni je zahtevno in dolgotrajno, uporabljena zdravila drugega izbora pa izkazujejo več toksičnih učinkov, zato je smiselno iskanje direktnih zaviralcev InhA. V magistrski nalogi smo resintetizirali že znane zaviralce InhA ciklopentanskega in cikloheksanskega tipa, ki pa so bili optično čisti. Za optimizacijo sinteznih postopkov smo izhajali iz večje količine racemnega terc-butil (2-karbamoilciklopentil)karbamata. Na eni izmed vmesnih stopenj nam je uspelo s kolonsko kromatografijo ločiti syn in anti racemata. Iz obeh racematov nam je uspelo pripraviti končna anti (4A) in syn (4B) racemata. Po podobnem postopku smo nato iz optično čistih snovi poskusili sintetizitati posamezne optično čiste končne produkte, kar nam je uspelo s spojino 14, pri spojinah 7 in 18 pa zaradi slabih izkoristkov s sintezo nismo nadaljevali do konca. Izoliranim končnim spojinam so na Katedri za farmacevtsko kemijo Fakultete za farmacijo Univerze v Ljubljani testirali sposobnost zaviranja encima InhA. Proti pričakovanju so za spojino 4A določili IC50 3,7 [mikroM in za 4B 2,9 [mikroM, kar pomeni, da razlik med spojinama praktično ni. Sposobnost zaviranja encima InhA so testirali tudi za spojino 14. Slednja ima IC50 2 [mikro]M, kar je v istem velikostnem razredu kot 4A in 4B. Na podlagi teh rezultatov lahko zaključimo, da nadaljnja resolucija syn in anti racematov oz. sinteza čistih enantiomerov ni smiselna.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [A. Pečnik], 2021
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
