ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza analogov tiadiazolnega zaviralca encima InhA z azid-alkin cikloadicijo katalizirano z bakrom(I) = Synthesis of analogues of thiadiazol inhibitor of InhA enzyme utilizing copper-catalysed azide–alkyne cycloaddition : enovit magistrski študijski program farmacija
Jakopić, Sara, farmacevtka
Tuberkuloza (TB) je kronična infekcijska bolezen, ki jo povzročajo različni mikobakterijski sevi, običajno Mycobacterium tuberculosis. Letna incidenca znaša približno 10 milijonov, zaradi same ...tuberkuloze ali njenih posledic pa vsako leto umre 1,4 milijona ljudi. Bolezen kljub številnim zdravilom še vedno sodi med deset najpogostejših vzrokov smrti prebivalstva. Trenutna zdravila prvega izbora sta rifampicin in izoniazid, težave pa predstavljajo sevi, odporni proti tem zdravilom - MDR-TB (multidrug-resistant TB). Slednji je vedno večji izziv, ker podaljšuje trajanje in zvišuje stroške zdravljenja. Zato poteka razvoj novejših antituberkulotikov na številnih novih ali starih tarčah, med zadnje sodi encim InhA, ki sodeluje pri sintezi celične stene (mikolnih kislin) bakterije M. tuberculosis in je hkrati tarča izoniazida. Vendar se mora izoniazid najprej aktivirati s peroksidazo KatG. V primeru, ko pride do mutacije na genu za KatG, se izoniazid ne more aktivirati in ostane neučinkovit. Zaradi vse večjega pojava rezistence, je zato smiseln razvoj direktnih zaviralcev InhA. V magistrski nalogi smo sintetizirali analoge tiadiazolnega zaviralca mikobakterijskega encima InhA. Sinteza novih analogov tiadiazolnega zaviralca je linearna in zahtevna, zato smo tiadiazol zamenjali s triazolom, kar omogoča enostavno pripravo analogov s Huisgenovo alkin-azid cikloadicijo katalizirano z Cu(I). Izhajali smo iz spojine vodnice, ki je že znan in okarakteriziran zaviralec encima InhA. Izbrane izhodne acetofenone smo pretvorili do alkinov. V drugi stopnji smo sintetizirane alkine s Huisgenovo alkin-azid cikloadicijo katalizirano z Cu(I) združili z že pripravljenim azidom do končnih triazolov. Sintetiziranim spojinam smo na Fakulteti za farmacijo UL na izoliranem encimu InhA želeli določili vrednost IC50. Žal nobena spojina ni bila dovolj aktivna, da bi ji lahko določili IC50. Edina spojina, ki je pri 100 µM kazala aktivnost je bila 3, vseeno pa bi pričakovana vrednost IC50 bila okoli 100 µM, kar je mnogo preveč, da bi bila spojina zanimiva za nadaljnji razvoj. Z izvedenimi modifikacijami spojine vodnice nam ni uspelo sintetizirati učinkovitih zaviralcev encima InhA. Ne glede na to, sedaj bolje razumemo razmerje med strukturo in delovanjem pri tiadiazolnem tipu zaviralca InhA. Poleg tega bodo vse končne spojine uvrščene v knjižnico spojin na FFA, tako bodo pripravljene spojine redno testirane na novih tarčah, pripravljeni alkini pa bodo uporabni reagenti pri sintezi drugih spojin.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [S. Jakopić], 2021
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
