-
Razvoj biorelevantne in vitro metode za vrednotenje sproščanja zdravilnih učinkovin iz lipidnih dostavnih sistemov = Development of a biorelevant in vitro method for evaluation of drug release from lipid-based systems : doktorska disertacijaRede, KatarinaLipidni dostavni sistemi (LDS) so obetaven tehnološki pristop za izboljšanje biološke uporabnosti težko topnih zdravilnih učinkovin (ZU), vendar njihovo širšo rabo omejuje tudi pomanjkanje in vitro ... testov z dobro napovedno močjo dogajanja in vivo. Osnovni cilj doktorske naloge je bil zato razvoj in vitro metode za vrednotenje sproščanja ZU iz LDS-ov, ki zajema večje število biorelevantnih spremenljivk. Med LDS-e sodijo različni dostavni sistemi, izmed katerih smo v okviru disertacije proučevali samo-mikroemulgirajoče dostavne sisteme (SMES). Načrtovali in razvili smo SMES za težko vodotopno ZU dipiridamol, v nadaljevanju pa vanj uspešno vgradili tudi karvedilol. Z ovrednotenjem izdelanih SMES-ov z različnimi metodami smo ugotovili, da vgradnja dipiridamola v SMES ni bistveno spremenila lastnosti formulacije, izboljšala pa je topnost in hitrost sproščanja dipiridamola, kar je relevantno za obnašanje ZU po peroralni aplikaciji. Za vrednotenje sproščanja karvedilola iz izdelanega SMES-a smo optimizirali protokol metode in vitro lipolize. Ker vključuje večje število parametrov, ki so fiziološko relevantni, lahko omogoči boljšo napoved dogajanja po peroralni aplikaciji LDS-ov kot farmakopejske metode. Kompleksnost metode in vitro lipolize smo nato povečevali s postopnim vključevanjem dodatnih biorelevantnih spremenljivk. Najprej smo proučili vpliv aktivnosti pankreatina in pufrne kapacitete medija na osnovnem modelu in vitro lipolize, nato pa smo metodo in vitro lipolize sklopili s pretočnim sistemom. Pretok medija posnema premik prebavnih tekočin vzdolž prebavnega trakta in sočasno tudi prispeva k uravnavanju pH-ja reakcijske zmesi. Nazadnje smo razvili postopek z menjavo medija, pri katerem smo SMES sprva dispergirali v kislem mediju in nato dvignili pH ter dodali pankreatin. Postopek smo prenesli na pretočni sistem in tako razvili dvostopenjsko metodo in vitro lipolize na pretočnem sistemu, ki predstavlja osnovo za izboljšanje napovedi dogajanja in vivo. V zadnjem delu doktorske naloge smo k optimizaciji testiranja sproščanja ZU iz LDS-ov pristopili še z raziskavo interakcij med polimeri kot komponentami dostavnega sistema in površinsko aktivnimi snovmi (PAS), ki so pogoste sestavine medija za testiranje sproščanja oz. so prisotne v prebavnem traktu po peroralni aplikaciji. Na modelnem primeru smo preko vrednotenja sproščanja težko topne ZU, nabrekanja ogrodnih tablet in meritev transmitance disperzij ugotovili, da se interakcija med polimerom in PAS lahko odraža na sproščanju ZU. V doktorskem delu smo zasnovali SMES za modelno težko topno ZU in ga nato uporabili za razvoj metode za testiranje sproščanja ZU iz LDS-ov z večjim številom biorelevantnih parametrov, s čimer smo prispevali k izboljšanju napovedne moči metode in vitro lipolize. Dodatno smo z opredelitvijo vpliva interakcije med polimerom in PAS postavili izhodišče za vrednotenje sproščanja ZU iz LDS-ov z vključenimi polimeri.Type of material - dissertation ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [K. Rede], 2022Language - slovenian, englishCOBISS.SI-ID - 125441283
Author
Rede, Katarina
Other authors
Bogataj, Marija, 1963- |
Gašperlin, Mirjana
Topics
Dostavni sistemi |
Zdravilne učinkovine |
lipidni dostavni sistem (LDS) |
samo-mikroemulgirajoči dostavni sistem (SMES) |
testiranje sproščanja |
in vitro lipoliza |
prebavne lipaze |
trde kapsule |
dipiridamol |
karvedilol |
natrijev diklofenakat |
HPMC–SDS interakcije |
ogrodne tablete |
meritve transmitance |
lipid-based drug delivery system (LBDDS) |
self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) |
drug release |
in vitro lipolysis |
digestive lipases |
hard capsules |
dipyridamole |
carvedilol |
diclofenac sodium |
HPMC–SDS interactions |
matrix tablets |
transmittance measurements
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica dr 0000000615 REDE KATARINA Razvoj 0000000351 IN: 0017454 Knjižnica dr 615 REDE KATARINA Razvoj 351 IN: 0017454 |
available - reading room
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Rede, Katarina | 50681 |
Bogataj, Marija, 1963- | 11124 |
Gašperlin, Mirjana | 11789 |
Select pickup location:
Material pickup by post
Notification
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Please wait a moment.