Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Sinteza in vrednotenje N-fenilpirolamidnih zaviralcev DNA-giraze B s piperidin-3-aminskim in pirolidin-3-aminskim substituentom = Synthesis and evaluation of N-phenylpyrrolamides with piperidin-3-amine and pyrrolidin-3-amine substitutents as inhibitors of DNA gyrase B : univerzitetni študijski program KozmetologijaRašić, UnaMikroorganizmi postajajo vedno bolj odporni na protimikrobne snovi. Kljub prizadevanju številnih podjetij za razvoj novih protimikrobnih učinkovin, se je število novih zdravil v zadnjih letih izjemno ... zmanjšalo, pri čemer je prišlo na tržišče le nekaj protimikrobnih učinkovin iz novih strukturnih razredov. Zaradi pomembne vloge pri preživetju celic, so topoizomeraze pomembna tarča raziskav za odkrivanje protibakterijskih in protitumornih učinkovin. Bakterije izražajo dve različni topoizomerazi tipa IIA, znani kot DNA-giraza in topoizomeraza IV. Ta dva encima sta v evkariontih odsotna in sta hkrati bistvena za preživetje bakterij. Učinkovine, ki se vežejo na DNA-girazo, delujejo preko dveh glavnih mehanizmov, nas pa je zanimal mehanizem zaviranja ATP-vezavnega mesta na DNA-girazi B. V zadnjih letih so odkrili veliko strukturno raznolikih razredov zaviralcev DNA-giraze B, ki imajo dobre aktivnosti na tarčo in protibakterijske lastnosti, vendar imajo nekatere pomanjkljivosti, kot so neugodne fizikalno-kemijske lastnosti ali toksičnost. Na podlagi znanih struktur smo zasnovali dve seriji ATP-kompetitivnih zaviralcev DNA-giraze B. Prva serija je na benzenovem obroču imela vezan piperidin-3-aminski substituent, druga serija pa je imela pripet pirolidin-3-aminski substituent. Obema serijama je bil skupen N-fenilpirolamidni del molekule. Učinkovitost pripravljenih spojin smo ovrednotili z izvedbo bioloških testov na encimih DNA-giraza in topoizomeraza IV iz bakterij E. coli in S. aureus, protibakterijsko aktivnost pa smo določili na osmih različnih po Gramu pozitivnih in po Gramu negativnih bakterijskih sevih. Najboljšo zaviralno aktivnost na encim DNA-giraza je dosegla spojina 14 s srednjo zaviralno koncentracijo (IC50) 2,59 nM. Pri spojini 8 vrednost IC50 prav tako sega v nanomolarno območje in znaša 27,2 nM. Spojini sta dosegli odlične rezultate tudi pri protibakterijskem testiranju. Minimalna zaviralna koncentracija (MIK90) je bila pri spojinah 8 in 14 najnižja pri po Gramu negativni bakteriji K. pneumoniae in je znašala 0,125 [mikro]M oz. 0,03125 [mikro]M. Spojina 14 je dosegla boljše zaviranje vseh bakterijskih sevov od spojine 8, njena vrednost MIK90 pri bakteriji E. coli pa je znašala 4 [mikro]M. N-Fenilpirolamidne spojine, ki smo jih pripravili v okviru diplomske naloge, so se izkazale kot učinkoviti zaviralci DNA-giraze B z zelo dobim protibakterijskim delovanjem. Pripravljene spojine tako predstavljajo zelo dobro osnovo za načrtovanju spojin, ki bi tvorile še močnejše interakcije v ATP-vezavnem mestu encima in bi imele ustrezne fizikalno-kemijske lastnosti.Type of material - undergraduate thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [U. Rašić], 2020Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 31208707
Author
Rašić, Una
Other authors
Zidar, Nace
Topics
Bakterijska rezistenca |
Spektrometrija |
DNA-giraza B |
protibakterijske učinkovine |
N-fenilpirolamid |
piperidin |
pirolidin |
biološka testiranja |
sintezni postopki
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica UNK 0000000615 RAŠIĆ UNA Sinteza 0000000217 IN: 0016728 Knjižnica UNK 615 RAŠIĆ UNA Sinteza 217 IN: 0016728 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Rašić, Una | |
Zidar, Nace | 28905 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: