Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Zamenjava tetrahidropirana s ciklopentanom v zaviralcih InhA in optimizacija pogojev ločbe nastalih enantiomerov = Substitution on tetrahydropyran with cyclopentane in InhA inhibitors and optimisation of resulting enantiomers separation : enoviti magistrski študijski program FarmacijaBevk, Andraž, farmacevtTuberkuloza je bakterijska pljučna bolezen, ki kljub vsem naporom človeštva ostaja ena izmed glavnih povzročiteljic smrti na svetu. Število bolnikov se sicer zaradi izboljševanja življenjskih pogojev ... in higienskih razmer niža, za zdravljenje imamo danes na voljo tudi različne kemoterapevtike, vendar se je kljub temu ne moremo znebiti. Veliko težavo predstavlja bakterijska rezistenca, ki povzroči neučinkovitost zdravil. Iz tega razloga se še vedno vlagajo velike količine denarja v razvoj novih kemoterapevtikov, ki bodo v primeru rezistence na obstoječa zdravila reševali življenja bolnikom. Ena izmed potencialnih tarč za nove kemoterapevtike je encim InhA, ki sodeluje pri nastanku mikolnih kislin, enem izmed osnovnih gradnikov bakterijske celične stene. Z zaviranjem tega encima tako povzročimo smrt bakterij, saj njihova celična stena izgubi celovitost in se preprosto odpre. V naši magistrski nalogi smo v prvem delu sintetizirali različne potencialne zaviralce encima InhA. Kot standard smo najprej sintetizirali spojino 4, nato pa smo s sintezo spojin 14 in 17 preverili, kako zmanjšanje lipofilnega dela molekule vpliva na aktivnost tega tipa molekul. Testiranje na encimu je pokazalo nižjo aktivnost, zato smo se raje osredotočili na novo molekulo 26, ki jo je računalniško molekulsko sidranje predvidelo kot zaviralca InhA. Razlika napram spojini 4 je v sredini molekule, kjer ima namesto tetrahidropiranskega obroča ciklopentanski obroč. S tako modifikacijo pridobimo na rigidnosti molekule, hkrati pa dobimo dva kiralna centra, ki s sabo prineseta štiri enantiomerne oblike molekule. Glede na rezultate sidranja smo se odločili sintetizirati spojini, ki imata oba substituenta na ciklopentanskem obroču vedno nad ali pod ravnino obroča % najprej kot racemat, nato pa še čista enantiomera, s čimer bi potem lahko nedvoumno ugotovili, kateri enantiomer ima višjo aktivnost (bolje zavira InhA). Uspeli smo s sintezo racemata in enega enantiomera, vendar pa so testi zaviranja InhA pokazali, da je molekulsko sidranje najverjetneje narobe predvidelo najbolj aktivno obliko. Zaviranje InhA z racematom je bilo namreč manjše kot pa v primeru racemata vseh štirih enantiomerov. V drugem delu magistrske naloge smo izvedli kiralno HPLC analizo spojine 26 % ločili smo enantiomera (1S, 2R) in (1R, 2S). Ločba kiralnih oblik nam je uspela in bo kljub temu, da ni idealna, lahko pomagala v prihodnosti pri določevanju teh spojin. Poleg naše spojine smo izvedli tudi kiralno analizo spojine W, kjer je ločba prav tako uspela.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [A. Bevk], 2019Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 4660849
Author
Bevk, Andraž, farmacevt
Other authors
Pajk, Stane, 1983-
Topics
Tuberkuloza |
mikolna kislina |
zaviralci InhA |
kiralni HPLC |
sinteza spojin
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000616 BEVK ANDRAŽ Zamenjava 0000000663 IN: 0016056 Knjižnica emšf 616 BEVK ANDRAŽ Zamenjava 663 IN: 0016056 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Bevk, Andraž, farmacevt | |
Pajk, Stane, 1983- | 28861 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: