Sinteza konjugatov benzotiazolpirolamidnih zaviralcev dna-giraze b s siderofori = Synthesis of conjugates of benzothiazolepyrrolamide-based dna gyrase b inhibitors with siderophores : enoviti magistrski študij farmacija
Kocmur, Petra
Zaradi množične uporabe protibakterijskih učinkovin se je pojavila odpornost bakterij proti protibakterijskim učinkovinam, ki z leti dobiva vse večje razsežnosti. Bakterijska DNA-giraza in ...topoizomeraza IV sta encima, ki uravnavata topologijo DNA pri njenem podvajanju. Oba encima imata podobno strukturo, zato lahko z isto učinkovino zaviramo oba encima hkrati in na ta način dosežemo protibakterijsko delovanje. V primeru takšnih učinkovin se razvoj odpornosti bakterij zaradi mutacij tarče upočasni. Siderofori so molekule, ki vežejo železo v okolju in ga prenesejo v bakterijsko celico. Ta sistem privzema lahko zlorabimo s strategijo trojanskega konja, in sicer tako, da bakterija privzame siderofor, na katerega je vezana protibakterijska učinkovina. Na ta način lahko povečamo privzem učinkovine v bakterijo. Naš cilj je bil sinteza novih potencialnih zaviralcev DNA-giraze B, in sicer konjugatov zaviralcev encima z mimetiki sideroforov. Slednje smo v več stopnjah sintetizirali iz kojične kisline, kot zaviralce DNA-giraze B pa smo uporabili derivate benzotiazolpirolamida. Za spremljanje poteka reakcij in identifikacijo spojin smo uporabljali kromatografske in spektroskopske metode. Poleg znanega zaviralca DNA-giraze smo želeli pripraviti tudi novega, vendar smo imeli težave pri uvedbi hidroksilne skupine na benzotiazolni obroč. Konjugacija zaviralca s sideroforom je bila uspešna in tako smo pridobili končni spojini 21 in 22. Določili so jima zaviralno aktivnost na rekombinantni DNA-girazi ter aktivnost proti po Gramu pozitivnim in negativnim bakterijam. Nobena od pripravljenih spojin ni dosegla želenega protibakterijskega delovanja. Na rekombinanti DNA-girazi sta dosegli zaviralno aktivnost v mikromolarnem območju, želeli pa smo doseči nanomolarno območje. Vzrok za nizko aktivnost je najverjetneje v tem, da siderofora končnih spojin v primerjavi s podobnimi predhodno sintetiziranimi spojinami, ki imajo večjo aktivnost, tvorita šibkejše vezi s tarčo. Izsledki magistrske naloge pomembno prispevajo k nadaljnjemu razvoju potencialnih protibakterijskih učinkovin z uporabo strategije trojanskega konja, s katero želimo povečati privzem zaviralca v bakterijsko celico z izkoriščanjem sistema za transport železa.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [P. Kocmur], 2019
Knjižnica emšf 0000000542 KOCMUR PETRA Sinteza 0000000700 IN: 0016186
Knjižnica emšf 542 KOCMUR PETRA Sinteza 700 IN: 0016186
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
