Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Vpliv mofetilmikofenolata na delovanje z AMP-aktivirane protein kinaze v kulturi skeletnomišičnih celic = The effect of mycophenolate mofetil on AMP-activated protein kinase in cultured skeletal muscle cellsŠopar, Katja, farmacevtkaUvod: Za razvoj sladkorne bolezni tipa 2 je značilna inzulinska rezistenca. Glavni periferni porabnik glukoze po obroku so skeletne mišice, zato je preprečevanje oziroma zdravljenje inzulinske ... rezistence v tem tkivu ključno za obvladovanje hiperglikemije. Z AMP-aktivirana protein kinaza (AMPK) kot osrednji regulator celične energije predstavlja novo farmakološko tarčo za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Aktivacija AMPK v skeletni mišici spodbudi privzem glukoze v tkivo, oksidacijo maščobnih kislin in mitohondrijsko biogenezo, kar pripomore k zmanjšanju hiperglikemije in inzulinske rezistence pri sladkorni bolezni tipa 2. Inzulinska rezistenca in sladkorna bolezen sta nemalokrat pridobljeni tudi po transplantaciji organov, k čemur v veliki meri prispevajo imunosupresivna zdravila. Mofetilmikofenolat se uporablja v trojnem režimu preprečevanja zavrnitve presajenega organa in deluje kot zaviralec inozin-monofosfat-dehidrogenaze (IMP-dehidrogenaza), ki katalizira pretvorbo IMP v ksantozin monofosfat. Namen: Mofetilmikofenolat z zaviranjem IMP-dehidrogenaze povzroči kopičenje IMP in ostalih intermediatov de novo sinteze gvanozin monofosfata. Podobno kot antirevmatik metotreksat bi s svojim delovanjem lahko zmanjšal očistek ZMP (5-aminoimidazol-4-karboksamid-1-beta-D-ribofuranozil 5'-monofosfat), iz katerega v zadnjih dveh reakcijah de novo sinteze purinov nastane IMP. ZMP je analog AMP in aktivna oblika AICAR, najbolj pogosto uporabljenega farmakološkega aktivatorja AMPK. ZMP aktivira AMPK z vezavo na vezavno mesto za AMP. Namen naše raziskave je bil preveriti, ali mofetilmikofenolat in alanozin, ki zavira pretvorbo IMP v adenilosukcinat, vplivata na delovanje AMPK v skeletni mišici. Hipoteze: 1) Mofetilmikofenolat spodbudi aktivacijo AMPK v podganjih in človeških skeletnomišičnih celicah; 2) Mofetilmikofenolat in alanozin sinergistično aktivirata AMPK v podganjih skeletnomišičnih celicah; 3) Mofetilmikofenolat vpliva na aktivacijo signalne poti Akt v podganjih skeletnomišičnih celicah. Metode: Poskuse smo izvedli na celični liniji podganjih (L6) skeletnomišičnih celic in primarni kulturi človeških skeletnomišičnih celic. Učinke na znotrajcelično signalizacijo smo ovrednotili z metodo prenosa western, s katero smo spremljali aktivacijo AMPK z merjenjem fosforilacije AMPK (Thr172) in njenega substrata acetil-CoA karboksilaze (ACC, Ser79). Določali smo tudi aktivacijo Akt signalne poti z merjenjem fosforilacije Akt (Ser473), njenega substrata AS160 (Ser588) in glikogen sintaze kinaze-3alfa/beta (GSK-3alfa/beta, Ser21/9). Rezultati: Mofetilmikofenolat (5mikroM) je povečal z AICAR spodbujeno fosforilacijo AMPK in ACC v podganjih skeletnomišičnih celicah, v odsotnosti AICAR pa ni imel učinka na aktivacijo AMPK. V človeških skeletnomišičnih celicah ni dosegel z AICAR spodbujene aktivacije AMPK, zato smo našo prvo hipotezo le delno potrdili. Sočasno tretiranje podganjih skeletnomišičnih celic z mofetilmikofenolatom in alanozinom je zvišalo raven fosforilacije ACC. Ta rezultat nakazuje, da mofetilmikofenolat in alanozin sinergistično aktivirata AMPK, kar podpira našo drugo hipotezo. Preverili smo še vpliv mofetilmikofenolata na signalno pot Akt v podganjih skeletnomišičnih celicah, preko katere poteka od inzulina odvisen privzem glukoze v skeletno mišico. Inzulin je spodbudil povečanje fosforilacije Akt tudi v prisotnosti mofetilmikofenolata. V odsotnosti inzulina je mofetilmikofenolat povečal fosforilacijo Akt, kar podpira našo tretjo hipotezo. Zaključek: 1) Mofetilmikofenolat v podganjih skeletnomišičnih celicah ne aktivira AMPK, temveč okrepi z AICAR spodbujeno aktivacijo AMPK. V človeških skeletnomišičnih celicah mofetilmikofenolat ni spodbudil aktivacije AMPK. 2) Mofetilmikofenolat in alanozin sinergistično aktivirata AMPK v podganjih skeletnomišičnih celicah. 3) Mofetilmikofenolat aktivira Akt v podganjih skeletnomišičnih celicah.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [K. Šopar], 2019Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 4780657
Author
Šopar, Katja, farmacevtka
Other authors
Pirkmajer, Sergej |
Miš, Katarina
Topics
Sladkorna bolezen tipa 2 |
Insulinska rezistenca |
Skeletne mišice |
mofetilmikofenolat |
z AMP-aktivirana protein kinaza |
skeletne mišice |
presaditev organov
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000616 ŠOPAR KATJA Vpliv 0000000755 IN: 0016280 Knjižnica emšf 616 ŠOPAR KATJA Vpliv 755 IN: 0016280 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Šopar, Katja, farmacevtka | |
Pirkmajer, Sergej | 28351 |
Miš, Katarina | 19318 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: