Načrtovanje, sinteza in vrednotenje nitro derivatov 5-stirilnikotinonitrila kot zaviralcev monoamin oksidaze = Design, synthesis and evaluation of nitro derivatives of 5-styrylnicotinonitrile as monoamine oxidase inhibitors : Uniform Master's Study Progamme Pharmacy
Kovše, Monika, farmacevtka
Monoamin oksidaza (MAO) je flavoencim, vezan na zunanjo mitohondrijsko membrano, ki katalizira reakcijo oksidativne deaminacije aminov. V telesu uravnava homeostazo in prenos signalov pomembnih ...monoaminskih nevrotransmitorjev, kot so serotonin, dopamin in noradrenalin. Ločimo dva izoencima, monoamin oksidazo A (MAO-A) in monoamin oksidazo B (MAO-B), ki se med sabo razlikujeta po selektivnosti za substrat, občutljivosti na zaviralce in porazdelitvi po tkivih. Zvečano aktivnost MAO in posledično znižane koncentracije monoaminskih nevrotransmitorjev povezujejo s številnimi nevrološkimi motnjami, hkrati pa pri reakciji oksidativne deaminacije nastajajo nevrotoksični produkti, ki prispevajo k oksidativnim poškodbam. Zaviralci MAO se zato že desetletja uporabljajo v terapiji številnih bolezni, kot so depresija, Parkinsonova bolezen in Alzheimerjeva bolezen. Prvi zaviralci MAO so bili neselektivni in ireverzibilni, danes pa razvoj stremi k selektivnim in reverzibilnim zaviralcev, saj ti povzročajo manj neželenih učinkov. Laboratorijsko delo je obsegalo sintezo in vrednotenje nitro derivatov 5-stirilnikotinonitrila. Spojine smo načrtovali na podlagi predhodnega raziskovanja potencialnih zaviralcev MAO na Katedri za farmacevtsko kemijo Fakultete za farmacijo Univerze v Ljubljani in na podlagi strukture znanega reverzibilnega zaviralca MAO-B safinamida. Zaviralno aktivnost spojin smo ovrednotili z biološkimi testiranji na humanih encimih MAO-A in MAO-B. Od skupno 16 testiranih spojin smo srednjo zaviralno aktivnost (IC50) v nanomolarnem območju določili osmim spojinam v primeru izoencima MAO-B in eni spojini v primeru izoencima MAO-A. Najboljše zaviralne sposobnosti sta izkazovali spojini (E)-2-kloro-5-(4-metoksi-2-nitrostiril)nikotinonitril (IC50 = 42.2 % 4.9 nM) in etil (E)-2-(4-(2-(5-cianopiridin-3-il)vinil)-3-nitrofenoksi)acetat (IC50 = 42.3 % 3.4 nM) na MAO-B izoencimu. Te vrednosti presegajo zaviralne sposobnosti safinamida (IC50 = 98 nM) in predstavljajo dobro usmeritev za nadaljnje raziskovanje zaviralcev MAO.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [M. Kovše], 2021
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
