Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Sinteza analogov tiadiazolnega zaviralca encima InhA z azid-alkin cikloadicijo katalizirano z bakrom(I) = Synthesis of analogues of thiadiazol inhibitor of InhA enzyme utilizing copper-catalysed azide–alkyne cycloaddition : enovit magistrski študijski program farmacijaJakopić, Sara, farmacevtkaTuberkuloza (TB) je kronična infekcijska bolezen, ki jo povzročajo različni mikobakterijski sevi, običajno Mycobacterium tuberculosis. Letna incidenca znaša približno 10 milijonov, zaradi same ... tuberkuloze ali njenih posledic pa vsako leto umre 1,4 milijona ljudi. Bolezen kljub številnim zdravilom še vedno sodi med deset najpogostejših vzrokov smrti prebivalstva. Trenutna zdravila prvega izbora sta rifampicin in izoniazid, težave pa predstavljajo sevi, odporni proti tem zdravilom - MDR-TB (multidrug-resistant TB). Slednji je vedno večji izziv, ker podaljšuje trajanje in zvišuje stroške zdravljenja. Zato poteka razvoj novejših antituberkulotikov na številnih novih ali starih tarčah, med zadnje sodi encim InhA, ki sodeluje pri sintezi celične stene (mikolnih kislin) bakterije M. tuberculosis in je hkrati tarča izoniazida. Vendar se mora izoniazid najprej aktivirati s peroksidazo KatG. V primeru, ko pride do mutacije na genu za KatG, se izoniazid ne more aktivirati in ostane neučinkovit. Zaradi vse večjega pojava rezistence, je zato smiseln razvoj direktnih zaviralcev InhA. V magistrski nalogi smo sintetizirali analoge tiadiazolnega zaviralca mikobakterijskega encima InhA. Sinteza novih analogov tiadiazolnega zaviralca je linearna in zahtevna, zato smo tiadiazol zamenjali s triazolom, kar omogoča enostavno pripravo analogov s Huisgenovo alkin-azid cikloadicijo katalizirano z Cu(I). Izhajali smo iz spojine vodnice, ki je že znan in okarakteriziran zaviralec encima InhA. Izbrane izhodne acetofenone smo pretvorili do alkinov. V drugi stopnji smo sintetizirane alkine s Huisgenovo alkin-azid cikloadicijo katalizirano z Cu(I) združili z že pripravljenim azidom do končnih triazolov. Sintetiziranim spojinam smo na Fakulteti za farmacijo UL na izoliranem encimu InhA želeli določili vrednost IC50. Žal nobena spojina ni bila dovolj aktivna, da bi ji lahko določili IC50. Edina spojina, ki je pri 100 µM kazala aktivnost je bila 3, vseeno pa bi pričakovana vrednost IC50 bila okoli 100 µM, kar je mnogo preveč, da bi bila spojina zanimiva za nadaljnji razvoj. Z izvedenimi modifikacijami spojine vodnice nam ni uspelo sintetizirati učinkovitih zaviralcev encima InhA. Ne glede na to, sedaj bolje razumemo razmerje med strukturo in delovanjem pri tiadiazolnem tipu zaviralca InhA. Poleg tega bodo vse končne spojine uvrščene v knjižnico spojin na FFA, tako bodo pripravljene spojine redno testirane na novih tarčah, pripravljeni alkini pa bodo uporabni reagenti pri sintezi drugih spojin.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [S. Jakopić], 2021Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 87252995
Author
Jakopić, Sara, farmacevtka
Other authors
Pajk, Stane, 1983-
Topics
Tuberkuloza |
sinteza MIP |
tuberkuloza |
direktni zaviralci InhA |
klik reakcija |
analog tiadiazolnega zaviralca |
encim InhA |
sinteze spojin |
triazoli
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000543 JAKOPIĆ SARA Sinteza 0000001024 IN: 0017125 Knjižnica emšf 543 JAKOPIĆ SARA Sinteza 1024 IN: 0017125 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Jakopić, Sara, farmacevtka | |
Pajk, Stane, 1983- | 28861 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: