Gamma-hydroxybutyrate (GHB) is a central nervous system depressant primarily used as a recreational drug of abuse, but also for the treatment of narcolepsy with cataplexy in adult patients and as an ...adjuvant for control of alcohol withdrawal syndrome. The main aim of this review is to summarise updated knowledge about GHB pharmacokinetics and pharmacodynamics, acute poisoning, and clinical features of GHB withdrawal syndrome, its diagnosis and medical treatment. The most common clinical signs and symptoms of acute poisoning include sleepiness to deep coma, bradycardia, hypotension, and respiratory failure. Therapy is essentially supportive and based on continuous monitoring of vital signs. GHB withdrawal syndrome shares patterns with other withdrawal syndromes such as alcohol withdrawal and is sometimes difficult to distinguish, especially if toxicological tests are GHB-negative or cannot be performed. There are no official detoxification protocols for GHB withdrawal syndrome, but its therapy is based on benzodiazepine. When benzodiazepine alone is not effective, it can be combined with barbiturates or antipsychotics. Information about abuse and distribution of GHB and its precursors/analogues among the general population is still limited. Their prompt identification is therefore crucial in conventional and non-conventional biological matrices, the latter in particular, to clarify all the issues around this complex molecule.
Dvije su glavne skupine analgetika: neopioidni i opioidni. Neopioidne analgetike dijelimo na nesteroidne protuupalne lijekove, unutar kojih posebnu kategoriju cine salicilati i selektivni inhibitori ...ciklooksigenaze 2 te na druge neopioidne analgetike, poput paracetamola i metamizola. Opioidne analgetike dijelimo na snažne agoniste, blage do umjerene agoniste, opioide s miješanim učinkom na receptore te na ostale opioide (poput tramadola). Osim ovih lijekova u radu su prikazani i najvažniji „pomoćni“ lijekovi za liječenje određenih vrsta boli, poput nekih antidepresiva i antiepileptika. Prikazana su zajednička farmakodinamska i farmakokinetska svojstva nesteroidnih protuupalnih lijekova, ali i specifičnosti pojedinih predstavnika, s naglaskom na najnovije spoznaje o kardiovaskularnoj toksičnosti. U skupini opioidnih analgetika opisana su zajednička farmakodinamska i farmakokinetska svojstva te specifičnosti pojedinih lijekova koji se nalaze na našem tržištu, uključujući i transdermalne pripravke. Pri odluci o primjeni vrste analgetika važno je procijeniti o kakvoj je vrsti boli riječ, ali je ključno i uzeti u obzir druge čimbenike koji mogu modificirati odgovor na lijek: npr. oštećenje bubrežne ili jetrene funkcije, dob, kronične bolesti, polimorfizam gena koji sudjeluju u metabolizmu, interakcije lijekova itd. Dobro poznavanje farmakologije lijekova omogućuje kvalitetnu procjenu koristi i rizika tijekom njihove primjene.
Mjesto digitalisa danas Francetić, Igor
Medicus (Zagreb, Croatia : 1992),
12/2010, Volume:
19, Issue:
2_Kardiologija
Journal Article
Peer reviewed
Open access
Digitalis je u kliničkoj primjeni više od 200 godina,stoga je razumljivo da se indikacijsko područje s vremenom značajno suzilo. Današnje indikacije za primjenu digoksina, koji je jedini pripravak ...digitalisa koji se danas rabi, definirane su temeljem rezultata postmarketinških studija od kojih je najvažnija studija DIG. Danas je dakle opravdano digoksin rabiti u bolesnika sa zatajenjem srca koji su u sinusnom ritmu, a u kojih nije postignut zadovoljavajući učinak primjenom ACE-inhibitora, blokatora beta-adrenergičkih receptora, diureticima i spironolaktonom. U bolesnika s kroničnom fibrilacijom atrija u svrhu kontrole frekvencije prednost imaju blokatori beta-adrenergičkih receptora i blokatori kalcijskih kanala. Za medikamentnu konverziju u bolesnika s fibrilacijom atrija danas prednost pred digoksinom treba dati amiodaronu ili propafenonu.
Gama-hidroksibutirat (GHB) depresiv je središnjega živčanog sustava koji se ponajviše zlorabi kao rekreativna droga, ali se primjenjuje i za liječenje narkolepsije s katapleksijom u odraslih ...bolesnika te kao pomoćni lijek u kontroli sindroma odvikavanja od alkohola. Ljudi i endogeno proizvode GHB, budući da je on prekursor gama-aminomaslačne kiseline (GABA), jednoga od glavnih neurotransmitera s inhibicijskim učinkom na živčani sustav. GHB ima ulogu neuromodulatora u GABA sustavu i uglavnom djeluje preko GABAB receptora. Za zloporabu se čestu kupuju GBH prekursori/analozi gama-butirolakton (GBL) i 1,4-butanediol (1,4-BD) u obliku otapala namijenjenih legalnoj industrijskoj uporabi. Oni, međutim, nisu endogeni. Glavni je cilj ovoga preglednog rada bio sažeti najnovije spoznaje o farmakokinetici i farmakodinamici GHB-a, akutnom trovanju i o kliničkim značajkama sindroma odvikavanja od GHB-a, njegovoj dijagnozi i liječenju. Akutno je trovanje GHB-om donekle i dijagnostički izazov jer su znakovi i simptomi uobičajeni i za depresive središnjega živčanog sustava. Najčešći su klinički znakovi akutnoga trovanja pospanost (sve do duboke kome), bradikardija i hipotenzija te respiratorno zatajenje. Liječenje je u osnovi potporno, uz stalno praćenje vitalnih znakova. Sindrom odvikavanja od GHB-a dijeli značajke s drugim sindromima odvikavanja (npr. od alkohola ili benzodiazepina). Ponekad ih je vrlo teško razlikovati, ponajviše kada su testovi na GHB negativni ili nije moguće napraviti toksikološku analizu. Ne postoje službeni protokoli za detoksikaciju od GHB-a ili njegovih prekursora/analoga. Liječenje se temelji na primjeni benzodiazepina te, ovisno o težini simptoma, sekundarno barbituratima ili antipsihoticima.
Ketolidi su nova vrsta makrolidnih antibiotika, a strukturom su posebno prilagođeni za liječenje infekcija gornjeg i donjeg dijela dišnog sustava, uključujući i one uzrokovane rezistentnim ...uzročnicima. Ketolidi imaju sličan mehanizam djelovanja kao eritromicin i drugi makrolidi. Telitromicin je prvi ketolidni antibiotik koji je ušao u kliničku primjenu. Ovaj pregledni rad opisuje najnovija saznanja o telitromicinu, analizira njegovu in vitro i in vivo aktivnost, farmakodinamske i farmakokinetske značajke, te klinička istraživanja i primjenu lijeka. Telitromicin ima dobru aktivnost protiv gram-pozitivnih, gram-negativnih i atipičnih uzročnika respiratornih infekcija. Također pokazuje vrlo dobru učinkovitost i protiv Streptococcus pneumoniae rezistentnog na penicilin i makrolide. Farmakokinetske osobine i dobro prodiranje u tkiva omogućuju peroralnu primjenu telitromicina u jednoj dnevnoj dozi od 800 mg. Telitromicin se metabolizira u jetri, a izlučuje se putem žuči i bubrega. Kontrolirana klinička istraživanja bila su ograničena samo na respiratorne infekcije, uključujući pneumonije iz opće populacije, akutne egzarcebacije kronične opstruktivne plućne bolesti, sinusitis i streptokoknu anginu. Kliničko izlječenje i bakteriološka eradikacija bili su slični u usporedbi s kompariranim antibioticima. Brojna klinička istraživanja nedvojbeno su dokazala kliničku učinkovitost telitromicina u liječenju infekcija gornjeg i donjeg dijela dišnog sustava koje su uzrokovane tipičnim i atipičnim bakterijama, uključujući sojeve koji su rezistentni na beta-laktamske antibiotike i makrolide.
Cilj rada bio je pripraviti samoemulzirajući sustav za isporuku lijeka (SEDDS) za simvastatin, hipolipemik koji se uz dijetu upotrebljava u terapiji hiperkolesterolemije i dislipidemije. Simvastatin ...SEDDS su pripravljene koristeći smjesu 1:1 (V/V) diestera kaprilne i kaprinske kiseline i poliglikoliziranih glicerida s različitim koncentracijama polioksil 35 kastorovog ulja i C8/C10 mono-/diglicerida. Pripravcima su ispitana turbidimetrijska svojstva, veličina čestica, udio lijeka i in vitro difuzijski profil. U pokusima in vivo na štakorima praćeni su parametri farmakodinamičkih markera kao što su ukupni kolesterol u plazmi (CH), trigliceridi (TG) i lipoproteini velike gustoće (HDL-CH) tijekom 21 dana. Pripravci koji sadrže 9,1% (m/m) simvastatina i 23% (m/m) svake od pomoćnih tvari imaju najmanju prosječnu veličinu čestica (124 nm) i iz njih je difuzija lijeka optimalna. Ispitivani pripravci značajno snizuju CH i TG u plazmi (5, odnosno 4 puta), dok je koncentracija HDL-CH ostaje izrazito visoka, 2 puta viša u usporedbi s referentnom suspenzijom simvastatina poslije peroralne primjene tijekom 21 dan. Ispitivani pripravci imaju bolji farmakodinamički profil u odnosu na referentni pripravak pa imaju veliki potencijal za peroralnu primjenu simvastatina.
Glutatyon redüktaz (GR) hücrede indirgenmiş glutatyonun yüksek seviyelerde tutulması için önemlidir. Bu enzim antimikrobiyal kemoterapide kullanılan bazı ilaçlar tarafından inhibe olur. Bu çalışmada ...bazı antibiyotiklerin glutatyon redüktaz enzim aktivitesi üzerindeki etkileri araştırıldı.
Öncelikle enzim, 88,28 spesifik aktiviteye sahip, %35 verim ile 1.636 kat saflaştırıldı. Enzimin saflığı sodyum dodesil sülfat poliakrilamid jel elektroforezi (SDS-PAGE) ile kontrol edildi. Enzim aktivitesi 340 nm'de spektrofotometrik olarak belirlendi ve ofloksasin, levofloksasin, sefazolin, and sefepim'in enzim üzerine in vitro etkileri tespit edildi.
Araştırmada kullanılan bütün antibiyotikler enzim üzerine inhibitor etkisi gösterdiler. %50 inhibisyon oluşturan inhibitor konsantrasyonları ( $I_{50}$ ) ve inhibisyon sabitleri ( $K_i$ ), Aktivite-İlaç ve Lineweaver-Burk grafikleri kullanılarak, sırayla ofloksasin için 0,159 mM ve 0,5840 ± 0,3121 mM, levofloksasin için 0,090 mM ve 0,3833 ± 0,2725 mM, sefsazolin için 14,871 mM ve 34,5002 ± 4,2628 mM ve sefepim için 4,589 mM ve 4,9504 ± 3,8928 mM oldukları hesaplandı. Enzim için bu dört antibiyotikten ofloksasin, levofloksasin ve sefazolin yarışmasız, sefepim ise yarışmalı inhibitörler idi. Bu yüzden, bu ilaçlar tavuklara verildiği zaman olumsuz etkilerini önlemek için dozlarının iyi ayarlanması gerekir.
Glutathione reductase (GR) is important in maintaining high levels of reduced glutathione in cells. The enzyme is inhibited by some drugs used in antimicrobial chemotherapy. The effects of some antibiotics on GR activity were investigated in this study.
At first, the enzyme, having a specific activity of 88.28 EU/mg proteins, was purified 1636-fold with a yield of 35%. Purity of the enzyme was checked by means of sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE). Activity of the enzyme was determined spectrophotometrically at 340 nm and in vitro effects of ofloxacin, levofloxacin, cefazolin, and cefepime were determined.
The antibiotics used in this study showed inhibitory effects on the enzyme. Concentrations of inhibitors producing 50% inhibition ( $I_{50}$ ) and their inhibition constants ( $K_i$ ) were estimated to be 0.159 mM and 0.5840 ± 0.3121 mM for ofloxacin, 0.090 mM and 0.3833 ± 0.2725 mM for levofloxacin, 14.871 mM and 34.5002 ± 4.2628 mM for cefazolin, and 4.589 mM and 4.9504 ± 3.8928 mM for cefepime, by using activity-Drug and Lineweaver-Burk graphs. Of these 4 antibiotics, ofloxacin, levofloxacin, and cefazolin were non-competitive inhibitors, whereas, cefepime was a competitive inhibitor for the enzyme. Therefore, when these drugs are given to chickens, their dosages should be carefully controlled in order to prevent their adverse effects.
Full text
Available for:
DOBA, IZUM, KILJ, NUK, PILJ, PNG, SAZU, UILJ, UKNU, UL, UM, UPUK
Bu araştırmada, levamizolun tavşan trakeası üzerine etkisini belirlemek, levamizolun antagonistlerini saptamak, levamizol ile triklorfon arasındaki ilişkiye açıklık kazandırmak amaçlandı. Levamizol ...(10'8-10'3 M) birikimli derişimlerde ve 5x10-5 M derişimde asetilkolin (Ak), karbakol, betanekol, triklorfon, mekamilamin, nikotin ve atropin ile birlikte değişik terkip ve derişimlerde 82 tavşan trakeası üzerinde çalışıldı. Tavşan trakeası üzerine levamizolun tek başına etkisiz olduğu tespit edildi. Levamizol inkübasyonunun Ak’nın Emax değerini artırdığı (p<0.01), karbakolun pD2 yanıtlarım azalttığı (p<0.05) ve Emax değerlerini artırdığı (p<0.05), betanekolun ise sadece pD2 değerini azalttığı (p<0.05) belirlendi. Nikotinin levamizol ile inkübasyon sonucunda kasılma oluşturmadığı saptandı. Sonuçta levamizolun tavşan trakeasındaki etkisinin özellikle muskarinik reseptörler aracılığı ile ortaya çıktığı, bununla birlikte az da olsa nikotinik etkilerinin olduğu, triklorfonla birlikte kullanıldığında istenmeyen etkileri de içerecek şekilde her iki ilacın etkisinin artığı, dolayısı ile birlikte kullanılmaması gerektiği, levamizolle betanekol arasında yarışmalı bir antagonizma olabileceği, levamizol zehirlenmelerinde tek başına gangliyon blokörünün yeterli olmayacağı, bunun yanında atropin kullanılmasının faydalı olacağı görüşüne varıldı.
Bu çalışmada, yemlerinde %1.5 hidrate sodyum kalsiyum aluminosilikat (HSCAS) içeren ve HSCAS içermeyen yemle beslenen etlik piliçlerde, enrofloksasinin farmakokinetiğinin incelenmesi amaçlandı. ...Çalışmada 28 günlük 21 erkek civciv kullanıldı. Üç grup (Grup 1-3) oluşturuldu ve her grupta 7 hayvan kullanıldı. Grup 1 ve Grup 2’deki hayvanlar HSCAS içermeyen, Grup 3’teki hayvanlar %1.5 HSCAS içeren yemle 3 gün beslendi. Enrofloksasin bütün gruplara 10 mg/kg dozda, Grup 1’deki hayvanlara damar içi, Grup 2 ve Grup 3’tekilere içme suyuna katılarak uygulandı. İlacın plazmadaki yoğunluklarının belirlenmesi amacı ile ilaç uygulamasını takiben, Grup 1’deki hayvanlardan 0.083-36 saatler arasında, Grup 2 ve 3’tekilerden 0.25-36 saatler arasında heparinli tüplere kan alındı ve plazmaları ayrıldı. Plazmada enrofloksasin yoğunluklarının tespitinde agar jel disk diffüzyon metodu kullanıldı. Enrofloksasinin damar içi verilmesini takiben belirlenen plazma yoğunluğu-zaman eğrisinden ilacın vücutta 2-bölmeli dışarıya açık modele göre dağıldığı anlaşıldı. Çalışmadan elde edilen sonuçlar, içme suyu ile uygulanması durumunda, toksin bağlayıcı olarak yeme katılan HSCAS’ın ilacın emilimini büyük oranda engellediğini ortaya koymuştur.
Bu çalışmada, solunum sistemi yetmezliklerinde hayvanların yaşama şansını artıracak, farmakodinamik etkileri yönünden birbirini tamamlaması düşünülen niketamid (N) ve diprofilin'in (D) tek tek ve bir ...arada kullanılarak, in vivo bazı hemodinamik değişkenler üzerindeki etkileri değerlendirilmiştir. Bu amaçla, 2-4 yaşlı, 32 sokak köpeği her grupta 8 adet olacak şekilde 4 gruba ayrılmıştır, Ksilazin-tiyopental sodyum uygulaması ve oksijen kısıtlaması ile oluşturulan solunum baskılanması sonrası, i.v. ilaç uygulaması yapılarak, ilaç uygulama öncesi, ilaç uygulama aşaması (20 mg/kg N, 20 mg/kg D, 20 mg/kg N + 10 mg/kg D ve 20 mg/kg N + 20 mg/kg D) ve ilaç uygulama sonrası 5., 15., 30., 45. ve 60. dk'larda kalp atım sayısı EKG monitörizasyonu ile, sistolik, diyastolik ve ortalama arteriyel kan basıncı değerleri direkt yöntem ile, kalp debisi ise termodilüsyon ölçüm tekniği ile saptanmıştır. Sonuç olarak, kalp atım sayısı yönünden 20 mg/kg N uygulamasının daha etkili olduğu; ancak, sistolik, diyastolik ve ortalama arteriyel kan basıncını artırıcı etkinliğinin ise yetersiz kaldığı, 20 mg/kg D ile yapılan kombi- nasyonda bu etkinin desteklendiği gözlenmiştir. Kalp debisi yönünden ise, N ve D'in birlikte kullanılmaları durumunda etkilerini düşük de olsa artırdıkları tespit edilmiştir.
In this study, nikethamide (N) and dyprophylline (D), which are thought to improve the possibility of survival and enhance the pharmacodynamic effects on several haemodynamic parameters, were evaluated in respiratory deficient animals.For this purpose, 32 mongrel dogs aged 2-4 years were randomly divided into four equal groups. The drugs were administered . intravenously to the dogs, following respiratoric suppression, which was formed by the administration of xylazine -thiopental sodium and restriction of oxygen. Haemodynamic measurements were conducted before, at the time of application (20 mg/kg N, 20 mg/kg D, 20 mg/kg N + 10 mg/kg D and 20 mg/kg N + 20 mg/kg D) and at 5, 15, 30, 45 and 60 min after drug administration. Haemodynamic parameters such as heart rate were monitored by ECG; systolic, diastolic and mean arterial blood pressure were determined by a direct method and cardiac output was determined by the thermodilution technique.Consequently, it was shown that the 20 mg/kg N application was more effective in increasing the heart rate, but its effect on systolic, diastolic and mean arterial blood pressure was found to be insufficient. The combination using 20 mg/kg D supported these effects. Cardiac output was also increased slightly by the combination of N and D.
PDF
