Antimikrobni lijekovi su kemoterapeutici koji imaju široku primjenu u humanoj, veterinarskoj i stočarskoj praksi. Beta-laktamski su najraširenija skupina antimikrobnih lijekova koja se zbog vrlo ...snažnog antimikrobnog djelovanja i vrlo niske toksičnosti najčešće koristi u humanoj i veterinarskoj medicini u liječenju bakterijskih infekcija. Dijele se u skupine penicilina, cefalosporina i monobaktama. Penicilini se dobivaju iz filtrata kulture plijesni Penicillium notatum i Penicillium chrysogenum, a cefalosporini iz filtrata kulture aktinomiceta (Cephalosporium acremonium). Istraživanja su omogućila otkrića aktivne skupine, 6-amino-penicilanske kiseline čijim je izdvajanjem omogućena proizvodnja polusintetskih penicilina koji su nadišli ograničenja prirodnog penicilina G. Fizikalno-kemijska svojstva beta-laktama mogu se mijenjati supstitucijom vodika u karboksilnoj skupini penicilina, odnosno modifikacijom bočnog lanca cefalosporina. Time se povećala otpornost na djelovanje β-laktamaza i proširen spektar djelovanja. Beta-laktami u terapijskim koncentracijama djeluju baktericidno inhibirajući sintezu stanične stijenke bakterija. Penicilini su važni za antibakterijsku kemoterapiju, često u kombinaciji s drugim antimikrobnim lijekovima. Cefalosporini se primjenjuju kao zamjena za peniciline u liječenju infekcija uzrokovanih gram-negativnim bakterijama te u profilaksi pri kirurškim zahvatima. Primjena beta-laktama u životinja koje se koriste kao hrana može dovesti do ostataka tih lijekova u mesu i mesnim prerađevinama, te mlijeku i jajima. Unošenje antimikrobnih lijekova u ljudski organizam hranom, osobito je opasno zbog njihove direktne toksičnosti odnosno kancerogenosti, utjecaja na sastav crijevne mikroflore, mogućih alergijskih reakcija, te pojave otpornosti pojedinih patogenih mikroorganizama, te je njihovo određivanje nužno. Obzirom da se puno koriste u tretmanu mastitisa najčešće su utvrđeni antimikrobni lijekovi u mlijeku. U svrhu određivanja ostataka beta-laktama u hrani životinjskog podrijetla primijenjuju se screening mikrobiološke metode, a identifikacija i kvanifikacija danas se provodi najčešće tekućinskom kromatografijiom tandemskom spektrometrijom masa.
Enterobakterije su važni uzročnici infekcija mokraćnog sustava (IMS), infekcija probavnog sustava te infekcija povezanih sa zdravstvenom skrbi. Pri odabiru empirijske antimikrobne terapije treba ...voditi računa o intrinzičnoj otpornosti nekih bakterijskih vrsta na određene grupe antibiotika, ali još veći problem predstavljaju brojni, stalno mijenjajući, mehanizmi stečene otpornosti na antibiotike. Beta-laktamski antibiotici su najčešće upotrebljavani antibiotici u kliničkoj praksi, a trimetoprim-sulfametoksazol (ko-trimoksazol) i kinoloni su dragocjeni u liječenju IMS i infekcija probavnog sustava, jer uspješno eradiciraju patogene iz ovih sustava. Na sve nabrojene grupe antibiotika javljaju se, međutim, mnogi mehanizmi otpornosti, koji često djeluju udruženo u istom bakterijskom soju. U Hrvatskoj otpornost E. coli iznosi 3% na III. generaciju cefalosporina, 24% na ko-trimoksazol te 11% na ciprofloksacin. K. pneumoniae je češće uzročnik infekcija povezanih sa zdravstvenom skrbi i pokazuje viši stupanj otpornosti na antibiotike; 29% na III. generaciju cefalosporina te 36% na ko-trimoksazol i ciprofloksacin. U Hrvatskoj otpornost enterobakterija na karbapeneme je još uvijek sporadična.
Cilj je ove studije bio ispitati ostatke β-laktamskih i tetraciklinskih antibiotika u uzorcima kravljeg mlijeka. U tu su svrhu prikupljena 122 uzorka kravljeg mlijeka od otkupljivača sirovog mlijeka ...(109 uzoraka) i od prodavača rekonstituiranog pasteriziranog mlijeka (13 uzoraka) na području Konstantina u Alžiru, a ispitani su pomoću ΒetaStar Combo kompleta za testiranje (Neogen, SAD). Rezultati su pokazali da je od svih analiziranih uzoraka trinaest (10,66 %) bilo pozitivno na ostatke antibiotika, dvanaest (9,84 %) na β-laktame (deset (8,20 %) sirovog mlijeka i dva (1,64 %) pasteriziranog mlijeka) i samo jedan uzorak (0,82 %) na tetracikline u sirovog mlijeka. Očito je da alžirski potrošači mlijeka nisu zaštićeni od opasnosti ostataka antibiotika u mlijeku pa bi ostatci tih inhibitora trebali biti razlog zabrinutosti za mliječnu industriju u Alžiru te je potrebno uspostaviti jači program kontrole.
Zbog brige oko očuvanja suživota ljudi, životinja i biljaka na zemlji, istovremeno vodeći računa i o očuvanju okoliša, razvijen je koncept “jedno zdravlje” (engl. „One Health) čija primjena za cilj ...ima globalno poboljšanje uvjeta života na Zemlji. Jedan od problema koji se javlja je pretjerana uporaba antibiotika u terapijske svrhe te kao promotora rasta životinja na farmama, što je prouzročilo naglo širenje antibiotičke rezistencije među mikroorganizmima. Javlja se i problem ostataka antibiotika u hrani životinjskog podrijetla, kao i u okolišu, gdje dolazi do zagađenja tla i vode. Najčešće primjenjivana skupina antibiotika su β-laktamski antibiotici koji predstavljaju najrašireniju skupinu antimikrobnih lijekova. Zbog vrlo snažnog antimikrobnog djelovanja i vrlo niske toksičnosti, koriste se, kao i u humanoj, tako i u veterinarskoj medicini, za liječenje bakterijskih infekcija. β-laktamski antibiotici su glavni antibiotici u terapiji mastitisa, najčešće infekcije koja se javlja u krava namijenjenih proizvodnji mlijeka. Ispitivanje i pouzdana identifikacija ostataka β-laktamskih antibiotika u uzorcima mlijeka je u zemaljama članicama Europske unije obuhvaćena
Državnim monitoringom rezidua antibiotika u hrani životinjskog podrijetla. Razvoj inovativnih metoda visoke osjetljivosti i preciznosti tehnikama temeljenim na tekućinskoj kromatografiji s masenom spektrometrijom omogućava istodobnu analizu različitih grupa antibiotika u svrhu službene kontrole rezidua u hrani životinjskog podrijetla.
The asymptomatic nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae
(S. pneumoniae) is widely prevalent in children and has been related to
the development of disease and the spread of the ...pathogen.The bacteria
carried in the nasopharynx of healthy children reflect the infection-
causing strains currently circulating in the community, and so studies
of the prevalence of different pathogens and their resistance patterns
can provide useful indications for more rational therapeutic and
preventive strategies1,2. Present studies have been focused mainly on
the incidence of antibiotic-resistant pneumococci among out-patients.
S. pneumoniae was isolated from 2464/33.139 (7.4%) specimens. From 01.
01. 2003. till 31. 12. 2006. the susceptibility of 2464 Streptococcus
pneumoniae strains to erythromycin, azithromycin, clindamycin,
tetracycline, and trimethoprim-sulfamethoxazole was tested using the
disk diffusion method. In (86) isolates with reduced sensitivity to
penicillin (as determined with oxacillin disk method), minimal
inhibitory concentrations (MIC) of penicillin and ceftriaxone was
tested by the E-test (AB Biodisk) method. Sensitivity to penicillin was
found in 1971 (80%) of the 2464 Streptococcus pneumoniae while 493
(20%) of the isolates demonstrated decreased susceptibility. Isolates
with reduced sensitivity to penicillin had MICs from 0.125 to 1.5
μg/ml. 418 (18%) isolates were resistant to erythromycin,
azithromycin and clarythromicin, 370 (16%) to clindamycin, 297 (11%) to
tetracycline, and 543 (22%) to trimethoprim-sulfamethoxazole.
SAŽETAK
Asimptomatsko nazofaringealno kliconoštvo vrste Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae), rašireno poglavito među malenom djecom, pridonosi širenju bakterije u populaciji, te razvoju bolesti. ...Utvrđivanje prevalencije kliconoštva i osjetljivosti sojeva koji kolaju u populaciji kao mogućih izvora infekcije, pridonosi unapređenju liječenja i preventivnih mjera1,2. U radu je u prvome redu analizirana incidencija pneumokoka otpornih na antibiotike u izvanbolničkoj populaciji. S. pneumoniae izoliran je iz 2464/33.139 (7,4%) uzoraka. U razdoblju od 1. siječnja 2003. do 31. prosinca 2006., disk-difuzijskim postupkom ispitana je osjetljivost 2464 izolata na eritromicin, azitromicin, klaritromicin, klindamicin, tetraciklin i trimetoprim sa sulfometoksazolom.
Za 493 (20%) izolata sa smanjenom osjetljivošću na penicilin, što je ustanovljeno oksacilinskim
diskom, E-testom (AB Biodisk) određene su minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) penicilina.
Od 2464 izolata, na penicilin je bio osjetljiv 1971 izolat (80%), a umjereno osjetljiva bila su 493 izolata (20%). Minimalne inhibitorne koncentracije sojeva smanjene osjetljivosti na penicilin, kretale su se od 0,125 do 1,5 μg/ml. Na eritromicin, azitromicin i klaritromicin ustanovljena
je otpornost u 418 (18%) ispitanih sojeva, 370 (16%) izolata bilo je otporno na klindamicin, 297
(11%) na tetraciklin, a 543 (22%) izolata bila su otporna na trimetoprim sa sulfometoksazolom.
Sulara karışan kirleticiler, gelişen sanayileşme ve teknoloji ile birlikte her gün çeşitlilik gösterdiğinden bu kirleticilerin kontrol edilmesinde kullanılan analiz teknolojileri sınırlı ve bazı ...alanlarda etkisiz kalmaktadır. Ülkemiz ve dünya genelinde yaygın kullanımları nedeniyle ve çevrede oluşturduğu mikroorganizma rezistansı için en tehlikeli kirletici türü olarak antibiyotik bileşikleri kabul edilmiştir. Gelişen dünyada geniş kullanıma sahip antibiyotikler, hastahanelerde ve veterinerlikte çok sık kullanılmaktadırlar. Klasik arıtma yöntemleri (fiziksel, kimyasal, biyolojik) ile giderilemeyen antibiyotikler alıcı ortamlarda çevresel sorunlara neden olmaktadır. Antibiyotiklerin çevreye girişi; vücuttan atılma sıklığına, kullanılan doz ve miktarına, atık su arıtma tesisindeki mikroorganizmaların metabolik dönüştürme yeteneğine ve katılara tutunma eğilimine bağlıdır. Yüksek antibiyotik konsantrasyonları yüzeysel sularda suda yaşayan organizmalara toksik etki yapmakta, düşük antibiyotik konsantrasyonları ise antibiyotik direnci oluşturmaktadır. Bu nedenle antibiyotiklerin çevreye kontrolsüz girişleri engellenmelidir. Bu çalışmada, Kuzey Avrupa’da ve ülkemiz genelinde geniş kullanım alanına sahip endokrin bozucu özellikteki antibiyotik bileşiklerinden β-laktam grubu (sefazolin, sefaleksin, sefoperazon, sefuroksim, sefaklor ve ampisilin) antibiyotikleri içeren atıksuların, fenton prosesi kullanılarak arıtımı incelenmiştir. Seçilen antibiyotikler ultra saf suda çözünerek, sentetik atıksu örnekleri 300 mg/L konsantrasyonunda (her antibiyotik bileşiği konsantrasyonu: 50 mg/L) hazırlanmıştır. Yapılan deneysel çalışmalar sonucunda, pH:4, Fe/H2O2:1/10 olarak belirlenen optimum koşullar sağlandığında, >%80 KOİ, >%60 TOK giderim verimleri elde edilmiştir. Bu sonuçlar doğrultusunda ileri arıtma proseslerinden fentonun, seçilen antibiyotiklerin gideriminde etkili bir yöntem olduğu anlaşılmıştır.
Hastane enfeksiyonu etkeni bakteriler içinde önemli bir yer tutan Pseudomonas aeruginosa ve Acinetobacter baumannii suşlannda genişlemiş spektrumlu beta-laktamaz (GSBL) varlığını saptayan yöntemler ...henüz standardize edilmemiştir. Bu çalışmada, farklı klinik örneklerden izole edilen seftazidim veya sefotaksim MİK değeri >1 pg/ml üzerinde olan 38 P. aeruginosa ve 45 A. baumannii izolatında GSBL varlığının saptanması amacıyla, Epsilomer test (E-test), kombine disk (KD) ve çift disk sinerji (ÇDS) yöntemlerinin karşılaştırılması planlanmıştır. ÇDS yönteminin duyarlılığını artırmak amacıyla indikatör antibiyotikler içerisine sefepim dahil edilmiş, klavulanik asit içeren disk ile indikatör antibiyotikler arasındaki mesafe kısaltılarak değerlendirme yapılmıştır. P.aeruginosa suşlarının %78.9'u seftazidim/seftazidim+klavulanik asit, %21.1'i sefotaksim/sefotaksim+klavulanik asit oranına göre E-test yöntemiyle GSBL pozitif olarak değerlendirilmiştir. Bu izolatların %31.5'inde ÇDS yöntemiyle, %84.2'sinde KD yöntemiyle GSBL enziminin varlığı tespit edilmiştir. Abaumannii suşlarının ise %93.3'ü seftazidim/seftazidim+klavulanik asit, %6.6'sı sefotaksim/ sefotaksim+klavulanik asit oranına göre E-test yöntemiyle GSBL pozitif olarak değerlendirilmiştir. Bu izolatların da %20'sinde ÇDS yöntemiyle, %53.3'ünde KD yöntemiyle GSBL enziminin varlığı belirlenmiştir. Gerek E-test gerekse KD yöntemlerinde seftazidimle birlikte sefotaksimin de indikatör antibiyotik olarak kullanılmasının testin duyarlılığını artırdığı gözlenmiştir. ÇDS yönteminde sefepim kullanılması ve diskler arası mesafenin kısaltılması pozitiflik oranını artırmış, ancak E-test yöntemine kıyasla enzim saptanmasında yetersiz kalmıştır. P.aeruginosa suşlarının %28.9'u, Abaumannii suşlarının ise %13.3'ü GSBL sentezlemesine rağmen in vitro olarak seftazidime duyarlı bulunmuştur. Sonuç olarak, P.aeruginosa ve A.baumannii suşlarında GSBL varlığının saptanması için E-test yönteminin en duyarlı fenotipik yöntem olduğu gözlenmiştir.
Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii which are of great concern as the frequent causative agents of nosocomial infections, frequently exhibit resistance to beta-lactam antibiotics. One of the most common causes of this resistance is the presence of extended spectrum beta-lactamases (ESBL). There is still no standardized method for the detection of ESBLs in P.aeruginosa and A.baumannii strains. The aim of this study was to compare the results of Epsilomer test (E-test), combined disk (CD) and double disk synergy (DDS) methods for the detection of ESBL in a total of 38 P.aeruginosa and 45 A.baumannii strains with ceftazidim or cefotaxime MIC >1 jig/ml, isolated from different clinical samples. Cefepime was included in the group of indicator antibiotics and the distance between ciavuianic acid containing disk and indicator antibiotic disks was reduced to increase the sensitivity of DDS test. Of the P.aeruginosa strains, 78.9% was detected as ESBL producers by ceftazidime/ ceftazidime-clavulanic acid and 21.1% detected by cefotaxime/cefotaxime-clavulanic acid ratio. Among this group of strains, 31.5% was positive by DDS test and 84.2% was positive by CD method. Of the Abaumannii strains, 93.3% of them was positive by ceftazidime/ceftazidime-clavulanic acid and 6.6% was positive by cefotaxime/cefotaxime-clavulanic acid ratio. DDS test detected 20% and CD method detected 53.3% of the strains positive by E-test method. The use of cefotaxime together with ceftazidime as an indicator antibiotic increased the sensitivity of detection of ESBL enzymes. Although inclusion of cefepime and reduction of the distance between disks increased the detection of ESBL by DDS method, it was still less effective than E-test. Although, 28.9% of the P.aeruginosa and 13.3% of \he Abaumannii strains were susceptible to ceftazidime by in vitro tests, they were ESBL producers. In conclusion, E-test method was found to be the most sensitive phenotypic method for the detection of ESBL in our study collection.
Antibiyotiklerle tedavide bakteriyel direnç gelişimi nedeniyle sağaltımı gün geçtikçe zorlaşan
enfeksiyonlar yaygınlaşmaktadır. Bakteriyel dirence neden olan olumsuzluk faktörleri arasında yanlış ...dozaj
rejimlerinin (doz, uygulama aralıkları, uygulama yolu gibi) önemli katkısı vardır. Tam bir tedavinin garanti
edilmesinin yanında dirençli patojenlerin yayılımı ve seleksiyonunu önleyen akılcı antibiyotik tedavisi, dozaj
rejimlerini dikkate almayı gerektirir. Uygulanan doz rejimi ile antibakteriyel etkinin zamana bağlı ilişkisini
açıklamaya yönelik olarak antibiyotiklerin farmakokinetik (FK) ve farmakodinamik (FD) özelliklerini
birleştiren bir yaklaşım (FK/FD) antibiyoterapi açısından son yılların ilgi çekici konularından biri olmuştur.
Bu makalenin amacı antibiyoterapide FK/FD ilişkisinin temellerini ve özellikle veteriner hekimlik pratiği
açısından konunun önemini vurgulamaktır.
Because of the development resistance to antibiotics; enfections, which is treat hardly,
become widespread. Unavailable dosage managements (dose, dose interval, route ect.) cause to development
of bacterial resistance. Dosage regimen must be considered for rationale antibiotic therapy, which is prevent
selection and spread of resistant patogens so therapy can be guarantee. Nowadays; an approach called PK/PD
which combines pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of antibiotics and so that explain
relationship of antibacterial effect with time by dosage, is the most interesting subject for antibiotherapy. Aim
of this article to underline basis of PK/PD relation in antibiotherapy and this subject's importance for
veterinary medicine.
Çalışmamızda, Tiran Askeri Hastanesi'nde çeşitli örneklerden izole edilen, 83 gram negatif bakterinin antibiyotik duyarlılıklarıyla genişlemiş spektrumlu beta laktamaz (extended-spectrum ...beta-lactamase = ESBL) pozitifliklerinin saptanarak direnç paternlerinin belirlenmesi ve sıkı bir işbirliği içinde olan ülkemizin verileriyle karşılaştırılarak bu ülke izolatları için gelecekteki direnç gelişimlerini izleme olanağının sağlanması amaçlandı.Bakterilerin antibiyotik duyarlılıkları Kirby-Bauer disk difüzyon yöntemiyle 2002-NCCLS kriterleriyle belirlendi. Kırkı Salmonella türü, 28'i Escherichia coli, 15'i Klebsiella türü olan izolatlardan iki Klebsiella pneumoniae, bir Escherichia coli, bir Salmonella serogrup B sinerji referans yöntemiyle ESBL pozitif bulundu. Escherichia coli izolatları en fazla (%100) sefotaksim, imipenem ve meropeneme, en az (%51.9) ampisiline duyarlı bulundu. Klebsiella türlerinin ise en fazla (%100) aztreonam, sefotaksim, imipenem, seftazidim, sefoksitin, arnikasın, seftizoksim, meropenem, sefuroksim sodyum ve sefepime, en az (%0.0) ampisiline duyarlı oldukları gözlendi. Salmonella izolatlarının en fazla (%100) levofloksasin, sefotaksim, siprofloksasin, sefepim, seftriakson, norfloksasin ve ofloksasine, en az (%76.9) ampisiline duyarlı oldukları belirlendi. Sonuç olarak, Arnavutluk'ta da ülkemiz oranlarından daha düşük olmakla birlikte Klebsiella türlerinde direnç oranlarının yüksek olduğu ve ikisi ESBL pozitif izolatların geniş direnç paternleriyle tedavide sorun olmaya devam edecekleri düşünülmektedir. Bu nedenle ESBL pozitifliklerinin ciddiyetle takip edilip,bıf izolatların ülkemiz izolatlarıyla karşılaştırmalı olafäk moleküler tekniklerle irdelenmesinin, hem gelecekteki araştırmalara hem de yakın işbirliği nedeniyle ülkemizdeki önlemler için atılacak adımlara ışık tutacağı değerlendirilmektedir.
In our study, it has been aimed to find out the resistance patterns by obtaining antibiotic susceptibility and extended-spectrum betalactamase (ESBL) positivities of 83 gram negative bacteria isolated from diffèrent samples in Tirana Military Hospital/Albania and to compare these results with ours and hence to be able to follow possible future resistance improvements of the isolates in Albania which is having close cooperation with our country. Susceptibility testing was performed by Kirby Bauer disk diffusion method based on 2002-NCCLS guideline. Gram negative isolates were Salmonella spp, (n=40) Escherichia coli (n=28) and Klebsiella spp. (n-15). Two of Klebsiella pneumoniae, one of Escherichia coli, and one of Salmonella serogrup B were ESBL positive according to synergy reference method. The most active antimicrobials were cefotaxime, imipenem, and meropenem (100%), the most resistant antimicrobial was ampicillin (51.9%) in Escherichia coli isolates. In Klebsiella isolates the most active antimicrobials were aztreonam, cefotaxime, imipenem, ceftazidime, cefoxitine, amikacin, ceftizoxime, meropenem, cefuroxime sodium and cefepime (100%), the most resistant antimicrobial was ampicillin (%0.0). The most active antimicrobials were levofloxacin, cefotaxime, ciprofloxacin, cefepime, ceftriaxone, norfloxacin, and ofloxacin (100%), the most susceptible antimicrobial was ampicillin (76.9%) in Salmonella isolates. In conclusion, ESBL rates were not as high as our results in Albania. However ESBL rates of Klebsiella spp. were high and it is thought to be a problem because of extended resistance patterns in the therapy. Therefore ESBL positivities should be pursuited seriously and if compared with our isolates by using molecular methods, it is proposed that it will be a good guide not only for the future studies but also the measures that should be taken in our country cause of convenient relationship with Albania. .
PDF
