Working hypothesis: pinacidil, K + channel opener , leads to relaxation of smooth muscles of the uterus of rats, regardless of the method of activation and contraction type, modifying the function of ...K+ channels. In this relaxation process are included KATP channels. Pentoxifylline in its mechanism of action involves the opening of potassium channels and / or signaling pathways NO. Objective: Determining the role of the opening of potassium channels in preventing unwanted contractions of the uterus, with the announcement of the development of new specific tocolytics. Method: Experiments on isolated rat uterus. Results and Conclusion : Pentoxifylline, protamine sulfate and pinacidil caused a concentration - dependent relaxation, which depends on the activation of the isolated uterus. The strongest effect was manifested in spontaneous rhythmic activity and lowest on isolated uterine contractions caused by acetylcholine. The mechanism of the relaxant effect of pentoxifylline did not significantly present opening ATP potassium channels. However, the opening of voltage dependent BKCa and Ca2 + potassium channel has some significance, but to varying degrees, in the mechanism of the relaxant effect of pentoxifylline on spontaneous rhythmic activity and contraction caused by the calcium. Since pentoxifylline relaxant effect depends on the concentration of calcium in the medium, it can be said that pentoxifylline , to some extent , act as a calcium antagonist . The results are further evidence of the dominance of NO / cGMP signalinih roads, which pentoxifylline causes relaxation of smooth muscles of the uterus, and that he could be a potential drug toxicolytical. Protamine sulfate causes relaxation that takes place through potassium channels, and to some extent through adrenergic receptors and by nitric oxide (NO)- dependent pathways. Also of importance is the role of cyclooxygenase, because indomethacin, on the one hand significantly potentiates the relaxant effect of protamine sulfate on spontaneous rhythmic activity, on the other hand, decreasing its effect on the contraction of isolated rat uterus induced calcium. Pinacidil inhibited the spontaneous rhythmic activity of isolated rat uterus (small part through activation of KATP channels) and contraction caused by electrical stimulation, and potassium - independent mechanisms that are associated with the intracellular concentration of Ca 2 + and / or cGMP through. Ca2 + - induced contractility pinacidil inhibited mainly by activation of BKCa.
Radna hipoteza: Pinacidil, otvarač K+ kanala (OKK), dovodi do relaksacije glatke muskulature uterusa pacova, bez obzira na način aktivacije i tip kontrakcija, modifikujući funkciju K+ kanala. U ovaj proces relaksacije uključeni su KATP kanali. Pentoksifilin u svom mehanizmu delovanja uključuje otvaranje kalijumskih kanala i/ili signalne puteve NO. Cilj: Utvrđivanje uloge otvarača kalijumskih kanala u sprečavanju neželjenih kontrakcija uterusa, uz najavu razvoja novog specifičnog tokolitika. Metoda: Eksperimenti na izolovanom uterusu pacova. Rezultati i zaključak: Pentoksifilin, protamin-sulfat i pinacidil izazivaju koncentracijski-zavisnu relaksaciju, koja zavisi od tipa aktivacije izolovanog uterusa. Najsnažniji efekt su ispoljili na spontanu ritmičku aktivnost, a najslabiji na kontrakcije izolovanog uterusa prouzrokovane acetilholinom. U mehanizmu relaksantnog delovanja pentoksifilina nije značajno zastupljeno otvaranje ATP kalijumskih kanala. Međutim, otvaranje BKCa i voltažno - zavisnih Ca2+ kalijumskih kanala ima izvestan značaj, ali u različitom stepenu, u mehanizmu relaksantnog delovanja pentoksifilina na spontanu ritmičku aktivnost i kontrakcije prouzrokovane sa kalcijumom. Obzirom da relaksantni efekt pentoksifilina zavisi i od koncentracije kalcijuma u medijumu, može se reći da pentoksifilin, u izvesnoj meri, deluje kao kalcijumski antagonist. Dobijeni rezultati su dodatna potvrda o dominaciji NO/cGMP signalinih puteva, kojima pentoksifilin prouzrokuje relaksaciju glatkih mišičnih ćelija uterusa, kao i da bi on mogao da bude potencijalni tokolitički lek. Protamin-sulfat izaziva relaksaciju koja se odvija putem kalijumskih kanala i u izvesnoj meri preko adrenergičkih receptora i posredstvom azot monoksid (NO)-zavisnih puteva. Od značaja je i uloga ciklooksigenaze, jer je indometacin, s jedne strane značajno potencirao relaksantni efekt protamin-sulfata na spontanu ritmičku aktivnost, a s druge strane, smanjivao je njegov efekt na kontrakcije izolovanog uterusa pacova indukovane kalcijumom. Pinacidil je inhibirao spontanu ritmičku aktivnost izolovanog uterusa pacova (malim delom posredstvom aktivacije KATP kanala), kao i kontrakcije prouzrokovane električnom stimulacijom, (KK), ali i kalijum – nezavisnim mehanizmima koji su povezani sa intracelularnom koncentracijom Ca2+ i/ili cGMP putem. Ca2+ - indukovanu kontraktilnost, pinacidil je inhibirao većim delom putem aktivacije BKCa.
We investigated the effects of iloprost and pentoxifylline on skeletal muscle ischemia-reperfusion injury in a rabbit model.
Forty New Zealand white rabbits were grouped into four. In Group 1, ...iloprost was continuously infused starting half an hour before the reperfusion following a 2-hour ischemia formed by abdominal aortic occlusion, and it was continued during the 4-hour reperfusion period. Group 2 was treated with pentoxifylline, and Group 3 received saline solution. Group 4 was the sham group. Malondialdehyde levels and edema scores in gastrocnemius muscle were evaluated.
Edema score was significantly lower in Group 1 when compared with the control group (Group 1 vs Group 3, p=0.040; Group 2 vs Group 3, p=0.145; Group 1 vs Group 2, p=0.580). Malondialdehyde levels of the medicated groups were significantly lower when compared with the control group (Group 1: 60+/-11 nmol/g tissue, Group 2: 74+/-11 nmol/g tissue, Group 3: 95+/-10 nmol/g tissue; Group 1 vs Group 2, p=0.010; Group 1 vs Group 3, p<0.001; Group 2 vs Group 3, p<0.001; Group 1 vs Group 4, p<0.001; Group 2 vs Group 4, p<0.001; Group 3 vs Group 4: p<0.001).
Acute skeletal muscle ischemia is a common problem. We are of the opinion that in the early phase of skeletal muscle ischemia, iloprost and pentoxifylline medication may reduce ischemia-reperfusion injury.
Granulom anulare genellikle anüler yerleşimli papüllerle seyreden, sık görülen bir deri hastalığıdır. Klinikte lokalize, jeneralize, subkutan ve perforan tiplerde görülür. En sık görülen lokalize ...form tipik olarak el ve ayaklarda yerleşir. Literatürde ekstremiteler ve gövdede eritemli plaklarla mikozis fungoidesi taklit eden ve histolojik olarak interstisyel granulom anulare bulguları gösteren yama tarzı granulom anulare olguları bildirilmiştir. Burada karın alt kısmında intersitisyel histiyositik paternde yama tarzı granulom anuleri olan 70 yaşında bir kadın olgu sunulmaktadır.
Granuloma annulare is a common skin disorder that usually presents with papules arranged as annular plaques. It has varying clinical presentations including localized, generalized, subcutaneous, and perforating forms. The localized form of granuloma annulare is the most common one and typically arises on the hands and feet. In the literature there have been reports of patch granuloma annulare that resembles mycosis fungoides with erythematous plaques on the extremities and trunk, and shows the histologic features of interstitial granuloma annulare. We report a 70-year-old woman with patch granuloma annulare on the lower part of her abdomen revealing an interstitial histiocytic pattern.
Etkin bir antitümör ajan olan doksorubisinin kardiyotoksik yan etkisi, ilacın
terapötik kullanımını kısıtlamakta, kardiyotoksisitenin belirlenmesi ve
önlenmesi önem kazanmaktadır. Kardiyotoksisitenin ...patogenezinden ağırlıklı
olarak serbest radikallerde ve lipid peroksidasyon ürünlerinde artış,
antioksidan enzimlerde azalma sorumlu tutulmaktadır. Çalışmada doksorubisine
bağlı kardiyotoksisitenin patogenezinin ve bunun üzerine pentoksifilinin
etkisinin araştırılması amaçlandı.
Çalışma üç grupta planlandı. Birinci grup (n:10) genç tavşanlara, 15 günlük
süre içerisinde, 6 eşit dozda (kümülatif doz 15mg/kg) intraperitoneal
doksorubisin, ikinci grup (n:10) doksorubisinden 24 saat önce başlanarak ve
doksorubisin son dozundan 7 gün sonrasına kadar devam etmek üzere ve
pentoksifilin (40 mg/kg/gün intraperitoneal) verilerek oluşturuldu. Üçüncü
grup ise kontrol grubu (n:7) olarak planlandı.
Kardiyotoksisitenin patogenezindeki etkinliklerinin belirlenmesi amacıyla
miyokard ve plazma glutatyon peroksidaz (GSH-Px), süperoksit dismutaz (SOD),
malondialdehit (MDA) ve miyokardiyal nitrik oksit (NO) düzeyleri ile
kardiyotoksisite tanısındaki etkinliklerinin belirlenmesi amacıyla serum
troponin I (Tn I) ve kreatin kinaz MB (CKMB) düzeyleri çalışıldı.
Histopatolojik olarak miyokardiyal hücre hasarının gelişip gelişmediği
araştırıldı.
Doksorubisin verilen genç tavşanlarda histopatolojik olarak ağır
kardiyomiyopati geliştiği; miyokardiyal GSH-Px'in (2.4 mU/µg) azaldığı,
MDA (0.056nmol/µg) ve NO (0.13 µmol-3/µg) düzeylerinin yükseldiği saptandı.
Doksorubisinle birlikte pentoksifilin verilen grupta ise miyokardiyal GSH-Px
(5.6 mU/µg), SOD'ın (5.56 U/µg) yükselip, NO (0.08 µmol-3/µg) düzeylerini
azaldığı histopatolojik olarak pentoksifilinin ağır kardiyomiyopatiyi önlediği
saptandı. Gruplar arasında plazma GSH-Px, SOD ve MDA düzeyleri açısından fark
bulunmadı. Serum troponin I (Tn I) (2.4 ngr/mL) ve kreatin kinaz MB (CKMB)
(4123 U/mL) düzeylerinin, sadece ağır kardiyotoksisite gelişen grupta arttığı,
antioksidan verilen grupta değişmediği tesbit edildi.
Sonuç olarak doksorubisine bağlı kardiyotoksisitenin patogenezinde miyokardiyal
antioksidan enzimlerde azalma, serbest radikallerde ve lipid peroksidasyon
ürünlerinde artmanın rol oynayabileceği tesbit edilmiş ve pentoksifilinin
doksorubisine bağlı ağır kardiyotoksisiteyi önleyebileceği gösterilmiştir.
Ayrıca sonuçlar serum troponin I ve kreatin kinaz MB düzeylerinin, ağır
kardiyotoksisitesinin tanısında kullanılabileceğini göstermektedir.
Doxorubicin, a widely used antineoplastic agent in clinical practice, has a
serious side effect, as cardiotoxicity. Due to the risk of life-threatening
cardiotoxicity which limits doxorubicin's therapeutic potential, diagnosis and
prevention of doxorubicin-induced cardiotoxicity becomes essential. Free radicals, lipid peroxidation and antioxidant enzymes are suggested to be involved mainly in doxorubicin-induced cardiotoxicity pathogenesis. Aim of this study was the investigation of pathogenesis of doxorubicine induced cardiotoxicity and the effect of the pentoxphylline on this subject.
The study was designed on three groups: the first group (n=10 young rabbit)
who took 6 daily doses of intraperitoneal doxorubicine (cumulative dose 15mg/kg) for 15 days. The second group (n=10 young rabbit) who received pentoxifylline (40 mg/kg/day intraperitoneal) 24 hours before intraperitoneal doxorubicine and continued 7 days after the last dose of doxorubicine. The third group was a control group (n=7).
We measured myocardial and plasma glutathione peroxidase (GSH-Px), superoxide
dismutase (SOD), and malondialdehyte (MDA) activities and myocardial nitric
oxide (NO) activity in our rabbit model. Serum troponin I (Tn I) and creatine
kinase MB (CKMB) values were tested for the assessment of cardiotoxicity.
Our results suggested that doxorubicin formed severe cardiotoxicity in young
rabbits with 15 mg/kg cumulative doses with markedly decreased myocardial
GSH-Px (2.4 mU/µg) and increased MDA (0.056nmol/µg) and NO (0.13 µmol-3/µg)
values. Pentoxphylline reduced doxorubicin-induced cardiotoxicity by increasing
myocardial GSH-Px (5.6 mU/µg), SOD (5.56 U/µg) activities and decreasing
myocardial NO (0.08 µmol-3/µg) activities. Although serum Tn I (2.4 ngr/mL in
the first group) and CKMB (4123 U/mL in the first group) levels had diagnostic
values, any change in plasma GSH-Px, SOD and MDA activities was determined in
assessing doxorubicin-induced cardiotoxicity.
In conclusion, decreased antioxidant enzyme levels, increased free radicals
and lipid peroxidation play major role in the pathogenesis of doxorubicin-induced
cardiotoxicity and pentoxphylline is an effective antioxidant in reducing
doxorubicin-induced cardiotoxicity
Several studies have suggested that pentoxifylline, a theophylline-related drug that decreases erytrhocyte stiffness, may be useful in treatment of ischaemia reperfusion injuries of brain, liver and ...small intestine in animal experiments. Fourteen Wistar-Albino rats weighing between 180-250 g were used for the experiment and divided equally to two groups. Before the injury, electroneuromyographic (ENMG) data were recorded from right and left sciatic nerves. Right sciatic nerves of the seven rats of group 1 were crushed with a clip. Same lesions were performed on seven rats of group 2 and also pentoxifylline (50mg/kg/day) was applied intraperitoneally once in a day for 21 days. Immediately after the third week of the operation, electrophysiological studies were performed in the both groups again. In the treated group latencies of compound muscle action potentials (CMAP) treated with the pentoxifylline were found shorter than the untreated group, but this difference was not statistically significant. Whereas, in the animals treated with pentoxifylline, amplitudes of the CMAP recordings were higher than the untreated group and the difference was statistically significant. These results suggested that pentoxifylline has a positive effect on axon regeneration but no significant improving effect on segmental remyelination.
Amaç: Çalışmanın amacı deneysel sepsis modelinde pentoksifilin, L-arginin ve aminoguanidinin plazma nitrik oksid (NO) ve malondialdehit (MDA) düzeylerine etkisini belirlemek, NO 've MDA düzeyleri ile ...böbrek hasarı ve böbrek fonksiyonları arasındaki ilişkiyi incelemektir. Yöntem: Wistär albino cinsi 60 rat kullanıldı. Hatlar 10'arlı 6 gruba ayrıldı. Ratlarda çekum ligasyon-perforasyon (CLP) yöntemi ile sepsis geliştirildi. Ratlar, Grup I: Sham işlemi, Grup II: CLP (sepsis), Grup III: CLP + 10 mg/kg L-arginin , Grup IV: CLP +15 mg/kg aminoguanidin, Grup V: CLP + L-arginin + aminoguanidin (aynı dozlar), Grup Vl: CLP +15 mg/kg pentoksifilin şeklinde gruplara ayrıldı, işlemden 24 saat sonra ratlardan NO, MDA, lökosit, BUN, kreatinin tayini için kan örnekleri ve doku hasarını belirlemek için 1 g böbrek doku örnekleri alındı. Bulgular: Lökosit sayısı CLP uygulanan gruplarda anlamlı olarak arttı. NO düzeyleri sepsis grubu ve L-arginin grubunda anlamlı olarak yükselirken, aminoguanidin ve aminoguanidin + L-arginin gruplarında sham grubuna benzer bulundu. CLP uygulanan gruplarda BUN, kreatinin, sham grubuna göre anlamlı olarak yüksekti, ancak pentoksifilin, aminoguanidin ve aminoguanidin + L-arginin gruplarının değerleri sepsis ve L-arginin gruplarına göre anlamlı olarak düzelme gösterdiler. Sepsis ve L-arginin gruplarındaki MDA düzeyleri sham grubuna göre anlamlı olarak yüksek bulundu. Sonuç: Sepsiste artan MDA ve NO'nun neden olduğu böbrek hasarını ve böbrek fonksiyonlarmdaki bozulmayı önlemek amacıyla tedavi protokollerine pentoksifilin ve aminoguanidin eklenebilir.
Objective: The aim of this study is to investigate the effects of pentoxyfillin, L-arginin and aminoguanidin on plasma malondialdehyde (MDA) and nitric oxide (NO) levels, and to determine the relations between MDA and NO levels on kidney pathology and functions. Methods: Sixty Wistar Albino rats were used. The rats were divided into 6 groups, each containing 10 subjects. Sepsis was induced by cecal ligation and puncture (CLP) method. Group I: Sham group, Group II: CLP (sepsis), Group III: CLP + 10 mg/kg L-arginin administration, Group IV: CLP + 15 mg/kg aminoguanidin administration, Group V: CLP + L-arginin + aminoguanidin (as groups III and IV) Group VI: CLP+15 mg/kg/day pentoxyfillin. Blood samples were taken for the determination of NO, MDA, leukocyte counts, BUN, creatinine and as well as 1 g kidney tissue sample was obtained for determination of tissue damage. Results: Leukocyte count increased in CLP induced groups significantly. While NO levels were significantly higher in sepsis and L-arginin groups, the levels in aminoguanidin and aminoguanidin + L-arginin groups were similar to Sham group. BUN, creatinine levels were significantly higher in CLP applied groups thari in sham group, while values in aminoguanidin and aminoguanidin + L-arginin showed a significant improvement compared to sepsis and L-arginin groups. Renal tissue damage in sepsis and L-arginin groups were more severe than the other groups. MDA levels in CLP induced groups were found to be higher than the sham group. Conclusion: Aminoguanidin and pentoxifillin may be added to treatment protocols in sepsis in order to prevent kidney tissue damage and dysfunction both of which (at least partially) caused by elevated NO levels.
Bu çalışmada, pentoksifilinin torsiyone testiste detorsiyon sonrası serbest oksijen radikalleri oluşumunu azaltıcı ve doku hasarını önleyici etkisini, deneysel bir model olarak ratlarda araştırdık. ...Toplam 21 Wistar Albino rat 3 gruba ayrıldı: sham (5), iskemik kontrol (8) ve pentoksifilin (8). İskemik kontrol ve pentoksifilin gruplarındaki ratların sol testisleri bir saat süreyle 720$\circ$ torsiyone edildi ve bunu izleyen iki saat boyunca reperfüze edildi. Pentoksifilin grubuna torsiyonun son 15 dakikasında intraperitoneal olarak 25 mg/kg pentoksifilin uygulandı. Daha sonra tüm ratlara bilateral orşiyektomi yapıldı. Testis doku örnekleri histopatolojik değişiklikler ve serbest oksijen radikalleri açısından incelendi. Doku serbest oksijen radikalleri oluşumu, son ürün malondialdehit doku düzeyinin kantitatif ölçümü ile belirlendi. Histopatolojik incelemede tüm torsiyonlu testislerde primer spermatositlerde iskemik değişiklikler gözlendi. Ancak, iskemik kontrol grubunda hücresel değişiklikler pentoksifilin grubuna göre daha şiddetli idi. Karşı taraf testislerde histopatolojik bulgular normal idi. Doku malondialdehit düzeyleri iskemik kontrol grubu torsiyonlu testisinde, pentoksifilin grubu torsiyonlu testisine ve diğerlerine göre istatistiksel olarak daha yüksekti. Pentoksifilin grubu torsiyonlu testis doku malondialdehit düzeyleri karşı testis ve sham grubuna göre istatistiksel olarak farklı değildi. Bu bulgular, testis torsiyonunda pentoksifilinin detorsiyon sonrası testis dokusunda serbest oksijen radikalleri oluşumunu azalttığını ve reperfüzyon hasarından koruyucu etkiye sahip olabileceğini göstermektedir.
In this study we investigated the preventive effect of pentoxifylline against the formation of oxygen free radicals (OFRs) and tissue damage in torsioned testes in rats as an experimental model. A total of 21 Wistar albino rats were divided into three groups: sham (5), ischemic control (8) and pentoxifylline (8). In ischemic control and pentoxifylline groups a 720$\circ$ torsion was made for one hour followed by reperfusion for the next two hours. In pentoxifylline group 25mg/kg pentoxifylline was administered intraperitoneally 15 min before the finish of reperfusion. Then, bilateral orchiectomy was done in all rats. Testicular tissue samples were examined for histopathologic changes and OFRs formation. Tissue OFRs was determined by quantitative measurement of tissue malodialdehyde, an end product of OFRs reactions in the tissue. At histopathologic examination ischaemic changes in primary spermatocytes were noted in all torsioned testes. However, cellular damage was more severe in ischemic controls than pentoxifylline group. Opposite testes were normal. Tissue malodialdehyde levels were statistically higher in torsioned testes in ischemic controls than all other testes, malodialdehyde levels in torsioned testes in pentoxifylline group were not statistically different from opposite testes and sham group. The results demonstrate that pentoxifylline treatment is able to decrease the formation of FOR in torsioned testes and may have a preventive effect against reperfusion injury.
Omeprazol (OMP) parietal hücrede H+-K+ ATPaz'ı bloke ederek gastrik asidi süprese eder. Sıçanlarda oral omeprazolün antisekretuar dozlarda, etanol ile oluşturulan akut gastrik mukozal lezyonlarda ...etkili olduğu, intraperitoneal olarak etkili olmadığı bildirilmiştir. Bir metilksantin derivesi olan pentoksifilin (PTX) eritrosit deformabilitesini düzeltir, trombosit ve eritrosit aggregasyonunu azaltır, kültüre edilmiş endotel hücrelerine nötrofillerin adhezyonunu inhibe eder, mikrosirkulatuar kan akımını geliştirir. Bu çalışmanın amacı; PTX, OMP ve PTX+OMP'ün sıçanlarda etanol ile oluşturulan gastrik mukozal lezyonlar üzerine olan etkisini araştırmaktır. Swiss Albino cinsi sıçanlar 4 gruba ayrılmış olup, 1. Grup (OMP grubu, n=9) 30mg/kg intraperitoneal (ip) OMP ile, 2. Grup (PTX grubu, n=9) 100mg/kg ip PTX ile, 3. Grup (PTX+OMP grubu, n=10) belirtilen dozlarda her iki ilacın ip uygulanması ile öntedavi yapıldılar. Grup 4 (Kontrol grubu, n=9) ise 1cc ip salin alan grup idi. Doksan dakika beklendikten sonra 2 ml % 98'lik etanol tüm hayvanlara intragastrik (ig) olarak verildiler. Etanol verilmesinden altmış dakika sonra sıçanlar sakrifiye edilerek mideleri çıkarıldı ve lezyonların uzunlukları, mide sıvısı pH'ı ölçüldü ve histopatolojik değerlendirme yapıldı. Elde edilen sonuçlar şu şekildedir: pH değerleri (grup 1'den 4'e sırasıyla) 7.88±0.33, 3.08±0.62, 7.61±0.24, 6.05±0.35 olarak bulundu. İstatistiki olarak kontrol grubuna göre her üç grup için p<0.002, grup 1 ile 2 arasında p<0.002 ve grup 2 ile 3 arasında p<0.0002 olan anlamlı değerler elde edilmiştir. Lezyon uzunlukları sırasıyla 49.5±9.9, 19.7±4.5, 24.9±0.6, 57.8 ±9.2 mm'dir. PTX ve OMP+PTX grubundaki değerler kontrol ve OMP grubuna göre istatistiki olarak anlamlı bulunmuştur (p<0.002). Mikroskopik skorlama ile elde edilen değerler 1.44±0.29, 1.61±0.34, 1.40±0.22 ve 1.55±0.33 olup, aralarında istatistiki bir farklılık saptanmamıştır. Sonuç olarak: PTX ve OMP+PTX, etanol ile oluşturulan mide hasarında tek başına OMP'ün yaptığından daha koruyucu bulunmuştur. Ancak mikroskopik skor açısından gruplar arası anlamlı fark bulunmamıştır.
Omeprazole (OMP) suppresses gastric acid secretion by blocking H+-K+ ATPase in the parietal cell. It has been reported that oral OMP, but not intraperitoneal (ip) OMP (both forms in antisecretory doses), prevent acute ethanol-induced gastric mucosal lesions in the rat. Pentoxifylline (PTX), a methylxanthine derivate, improves red cell deformability, decreases platelet and red cell aggregation, inhibites neutrophil adhesion to cultured endothelium cells and improves microcirculatory blood flow. The aim of this study was to investigate the effects of PTX, OMP and PTX+OMP on ethanol-induced gastric mucosal lesions. Methods: The rats were divided into four groups: Group 1 (OMP group, n=9 rats) was pretreated with OMP 30mg/kg ip. Group 2 (PTX group, n=9 rats) was pretreated PTX 100mg/kg ip, Group 3 (PTX+OMP group, n=10 rats) was pretreated with both drugs at the same dosage and Group 4 (control group, n=9 rats) was pretreated with saline in 1ml ip doses. After 90 minutes, 2 ml of ethanol 98% was administered intragastrically to all groups. Sixty minutes later, all rats were killed and examined for lesion lengths, gastric juice pH and histopathologic evaluation. Results: A. pH values sequentially from group 1 to 4 were 7.88±0.33, 3.08±0.62, 7.61±0.24 and 6.05 ±0.35 respectively. There were significant differences between the control and other groups (p<0.002), between group 1 and 2 (p<0.002) and between group 2 and 3 (p<0.0002). B. Lesion lengths were 49.5±9.9, 19.7±4.5, 24.9±0.6 and 57.8±9.2 mm. The lesion lengths of the PTX and PTX+OMP groups were different from the control and OMP groups and that difference was significant (p<0.002). C. The values obtained by scoring from histopathologic evaluation were as follows: 1.44±0.29, 1.61 ±0.34, 1.40±0.22 and 1.55±0.33 respectively and there was no significant difference between the groups (p>0.05). In conclusion, PTX and OMP+PTX protect against ethanol induced gastric injury rather than OMP alone but there is no statistical difference in microscopic score between the groups.
Bu çalışmada sıçanlarda alkolün oluşturduğu gastrik mukozal hasar modeli kullanılarak, pentoksifilinin (PTX) koruyucu rolü; prostaglandinler (PG), nitrik oksit (NO) ve serbest oksijen radikalleriyle ...olan ilişkisi incelenmiştir. Altı gruba ayrılan (n=8-10) sıçanlara 2 ml %98'lik alkol orogastrik yolla verilerek gastrik hasar oluşturulmuştur. Bundan 30 dak. sonra hayvanlar sakrifiye edilerek midelerinde gelişen mukozal hasar makroskopik ve mikroskopik olarak değerlendirilmiş, mide pH'sı ölçülmüş, ayrıca dokuda malondialdehid (MDA) ve okside ve redükte glutatyon (GSSG ve GSH) düzeyleri tayin edilmiştir. Gruplara alkolden 1 saat önce; Grup 1: serum fizyolojik (SF) intraperitoneal (i.p.) 1 ml, Grup 2: 100 mg/kg PTX i.p., Grup 3: 1 ml SF subcutan (s.c.) 1 saat sonra 100 mg/kg PTX i.p., Grup 4: 5mg/kg dozda indometazin s.c. 1 saat sonra 100 mg/kg PTX i.p., Grup 5: 1 ml SF 1 saat sonra 100 mg/kg PTX i.p., Grup 6: 60 mg/kg dozda L-NAME (NO sentez inhibitörü)1 saat sonra 100 mg/kg PTX i.p. uygulanmıştır. Alkolden önce PTX ile yapılan ön tedavi makroskopik ve mikroskopik lezyon skorunu anlamlı şekilde azaltmıştır (sırasıyla; 27.5±19.5'e karşı 10.6±3.7, p<0.05 ve 1.87±0.83'e karşı 0.88±0.60, p<0.05). PTX verilen grupta MDA düzeyi 351.1±94 nmol/g yaş doku iken kontrol grubunda 624.3±234 bulunmuştur (p=0.01), GSH/GSSG oranı ise benzer bulunmuştur. İndometazin verilerek PG sentezinin inhibe edilmesi deney sonuçlarını etkilemezken, L-NAME verilmesi gastrik mukozal hasarı belirgin şekilde artırmıştır. Sonuç olarak, sıçanlarda alkolle oluşturulan gastrik mukozal hasarda pentoksifilin koruyucu bir rol oynamakta ve bu etki PG'lerden bağımsız, NO ile ilişkili mekanizmalar üzerinden gerçekleşmektedir.
Pentoxifylline (PTX) has been shown to increase tissue oxygen tension and improve tissue oxygen delivery. Early microcirculatory stasis is a major factor in gastric mucosal injury induced by ethanol in rats. PTX a methyl xanthine derivate prevents microcirculatory stasis and protects tissue by reducing tumour necrosis factor (TNF-a). This study investigated whether ptx induced protection involves nitric oxide mediated pathways or endogenous prostaglandins (PGs') production. Fifty-eight Swiss-Albino rats were divided into six groups and 2ml of ethanol 98% was administered orogastrically to induce gastric mucosal injury. The animals were killed 30 minutes after gastric injury by cervical dislocation. In all groups, gastric mucosal injury was evaluated/measured by macroscopic and microscopic methods and glutathion ratio (GSH/GSSG) and malondialdehyde (MDA) levels in gastric tissue. One hour prior to ethanol udministration the following were also administered Group 1: serum physiologic (SF) intraperitoneally (ip) 1 ml, Group 2: 100 mg/kg PTX ip, Group 3: 100 mg/kg PTX ip one hour following 1 ml SF subcutan (sc), Group 4: 100 mg/kg PTX ip one hour following 5 mg/kg indomethacin sc, Group 5: 100 mg/kg PTX ip one hour following 1 ml SF ip, Group 6: 100 mg/kg PTX ip one hour after 60 mg/kg L-NAME (Nitric oxide synthesis inhibitor) ip subcutaneously. Results: PTX pretreatment prior to ethanol administration significantly reduced macroscopic and microscopic scores of gastric mucosal injury (10.6±3.7 mm versus 27.5±19.5, 0.88±0.60 versus 1.87±0.83, p<0.05) respectively. PTX pretreatment also reduced MDA levels in gastric tissue 351.1±94.0 versus 624.3±234mmol/gwettissue, (p<0.01) but did not effect GSH/GSSG ratio. The experimental results of inhibition of endogenous PGs' synthesis was not affected by indomethacin, but administration of L-NAME significantly increased the gastric mucosal injury. Conclusion: PTX prevents ethanol induced gastric mucosal injury in rats. This effect is not related to the synthesis of prostaglandins, but does seem to be related to nitric oxide mediated pathways.
Bu çalışmada antineoplastik bir ajan olan karboplatinin sıçanlarda çeşitli organ ve dokular üzerindeki toksisitesi üzerine pentoksifilin (PTX), C ve E vitamininin koruyucu etkileri karşılaştırmalı ...olarak araştırıldı. Otuz adet sıçan, beş çalışma grubuna (n=6) ayrıldı: Grup I; 0.2 mL serum fizyolojik, grup II; 25 mg/kg karboplatin, Grup III; 25 mg/kg karboplatin + 150 mg/kg pentoksifilin, Grup IV; 25 mg/kg karboplatin + 50 mg/kg C vitamini ve Grup V; 25 mg/kg karboplatin + 50 mg/kg E vitamini intraperitoneal (ip) yolla beş gün süreyle alacak şekilde düzenlendi. Çalışmanın sonunda sıçan serumlarında ALT, ALP, direkt ve indirekt bilirubin seviyelerine bakıldı. Dokular standart histopatolojik yöntemlerle incelendi. Çalışma sonunda histopatolojik yönden karboplatin grubuna ait herhangi bir patolojik bulguya rastlanmazken, serum ALP ve ALT değerlerinin kontrol grubuna göre anlamlı derecede yükseldiği gözlendi. PTX, C ve E vitamini gruplarında ise yine histopatolojik yönden herhangi bir patolojik bulgu gözlenmezken, serum ALP, ALT ve indirekt bilirubin değerlerinin kontrol grubundan farksız, karboplatin grubundan ise istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük olduğu saptandı. Karboplatinle birlikte C vitamini, E vitamini veya PTX verilmesinin karaciğer hasarına karşı koruyucu etkili olabileceği sonucuna varıldı.
In this study, the protective effects of pentoxifylline (PTX), vitamin C and vitamin E on carboplatin toxicity were comparatively investigated in different organs and tissues in rats. Thirty adult rats were divided into 5 groups (n=6), each comprising six animals and the groups were treated daily for five days, by i.p. injections of O, 2 mL saline (Group I), 25 mg/kg carboplatin (Group II), 25 mg/kg carboplatin + 150mg/kg pentoxifylline (Group III), 25 mg/kg carboplatin + 50 mg/kg vitamin C (Group IV) and 25 mg/kg carboplatin + 50 mg/kg vitamin E (Group V). At the end of the treatment, blood samples were collected by direct cardiac puncture and serum was used for the assay of marker enzymes, alanine amino-transferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), direct and indirect bilirubin. Tissue samples were taken and processed by standard histological techniques. At the end of the study, while there were no pathological alterations in the carboplatin group, ALT and ALP activities were significantly increased compared to the control group. There were also no pathological signs in the pentoxifylline, vitamin C and vitamin E groups and ALT, ALP and indirect bilirubin levels were not different from control, but significantly lower than carboplatin groups. These results indicate that the combination of carboplatin with the vitamin C, vitamin E or pentoxifylline may protect against hepatotoxicity.
