Irinotecan is a topoisomerase I interactive agent, widely used in the treatment of metastatic colorectal cancer. The genotoxic effects of the maximum single dose (18 μg mL -1 ), recommended ...monotherapy dose (9 μg mL -1 ), and recommended combined therapy dose (4.5 μg mL -1 ) of irinotecan were studied on V79 cells using the comet assay, chromosome aberration assay, and micronucleus test. The cells were treated with irinotecan for 2 h or 24 h. The statistical significance of the results was determined using the one-way ANOVA test and a nonparametric Mann Whitney U test. The comet assay did not show dose-dependent or time-dependent effects. The chromosome aberration analysis showed large DNA rearrangements, i.e., chromosome exchanges. Although the exposed cultures showed a significant increase in micronucleated cells in respect to control, no dose-dependent relation was established among the treated cultures. Time-dependent effect was also not observed.
Irinotekan je citotoksi _ni lijek koji inhibira enzim DNA-topoizomerazu I. U širokoj je primjeni u terapiji metastatskog karcinoma kolona i rektuma. U uvjetima in vitro primjenom komet-testa, analize kromosomskih aberacija i mikronukleus-testa na V79-stanicama istražili smo genotoksi _ni u _inak maksimalne pojedina _ne doze (18 μg mL -1 ), preporu _ene monoterapijske doze (9 μg mL -1 ) i preporu _ene doze irinotekana za kombiniranu terapiju (4,5 μg mL -1 ). Kulture stanica bile su tretirane irinotekanom 2 h i 24 h. Statisti _ka zna _ajnost određivana je jednosmjernim ANOVA-testom i neparametrijskim Mann Whitneyevim U-testom. Komet-testom nije utvrđen u _inak koncentracije i/ili vremena izloženosti. Analiza kromosomskih aberacija pokazala je prisutnost izmjena kromatida, tj. porast broja triradijusa i tetraradijusa. Iako je u kulturama stanica izloženim irinotekanu opažen zna _ajan porast broja mikronukleusa u odnosu na kontrolu, nije uo _ena ovisnost o dozi lijeka ni o vremenu izloženosti u opisanim eksperimentalnim uvjetima. Dobiveni rezultati upućuju na genotoksi _nost irinotekana za V79-stanice. Nijednom od primijenjenih metoda nije utvrđena ovisnost u _inka irinotekana o vremenu ili dozi.
Irinotekan je citotoksični lijek koji inhibira enzim DNA-topoizomerazu I. U širokoj je primjeni u terapiji metastatskog karcinoma kolona i rektuma. U uvjetima in vitro primjenom komet-testa, analize ...kromosomskih aberacija i mikronukleus-testa na V79-stanicama istražili smo genotoksični učinak maksimalne pojedinačne
doze (18 μg mL-1), preporučene monoterapijske doze (9 μg mL-1) i preporučene doze irinotekana za kombiniranu terapiju (4,5 μg mL-1). Kulture stanica bile su tretirane irinotekanom 2 h i 24 h. Statistička
značajnost određivana je jednosmjernim ANOVA-testom i neparametrijskim Mann Whitneyevim U-testom.
Komet-testom nije utvrđen učinak koncentracije i/ili vremena izloženosti. Analiza kromosomskih aberacija pokazala je prisutnost izmjena kromatida, tj. porast broja triradijusa i tetraradijusa. Iako je u kulturama stanica izloženi irinotekanu opažen značajan porast broja mikronukleusa u odnosu na kontrolu, nije uočena ovisnost o dozi lijeka ni o vremenu izloženosti u opisanim eksperimentalnim uvjetima. Dobiveni rezultati upućuju na genotoksičnost irinotekana za V79-stanice. Nijednom od primijenjenih metoda nije utvrđena ovisnost učinka irinotekana o vremenu ili dozi.
PDF