(UL)
-
Sinteza in vrednotenje zaviralcev ligaze MurA z glukozaminskim skeletom = Synthesis and evaluation of MurA ligase inhibitors with a glucosamine skeleton : enoviti magistrski študijski program FarmacijaStiplošek, TeaBoj proti bakterijskim okužbam uvrščamo med največje uspehe človeštva, saj je odkritje antibiotikov pripomoglo k izboljšanju kakovosti življenja, hkrati pa je omogočilo tudi hiter razvoj medicine. V ... zadnjem času smo priča naraščajoči bakterijski odpornost, ki predstavlja vse večjo grožnjo javnemu zdravstvu, zato postaja razvoj novih protibakterijskih učinkovin ključnega pomena. Namen magistrske naloge je bil razvoj sintezne poti za pripravo novih zaviralcev ligaze MurA, ključnega encima, ki katalizira prvo stopnjo biosinteze peptidoglikana in s tem prepreči nadaljnjo sintezo celične stene. V sklopu eksperimentalnega dela smo na podlagi posnemanja naravnega substrata in molekulskega sidranja vnaprej pripravljene knjižnice derivatov glukozamina v aktivno mesto encima MurA načrtovali in sintetizirali nove spojine. Izhajali smo iz N-acetilglukozamina, ki smo mu na dušik na mestu 2 pripenjali različne lipofilne fragmente, mesto 6 pa smo oksidirali do karboksilne kisline. Posebno pozornost smo namenili iskanju najbolj optimalne poti selektivne oksidacije primarne hidroksilne skupine ob prisotnosti nezaščitenih sekundarnih hidroksilnih skupin. Uspelo nam je sintetizirati osem spojin. Sintetiziranim derivatom glukozamina smo na koncu s pomočjo biološkega testiranja na encimu MurA, izoliranem iz bakterije E. coli, z določitvijo vrednosti IC50 in Hillovega koeficienta ovrednotili zaviralno delovanje in specifičnost vezave na tarčni encim. Zmožnost zaviralnega delovanja smo dokazali pri štirih sintetiziranih molekulah, od katerih se je najbolj izkazala spojina 13, saj je njena zaviralna koncentracija primerljiva s spojino 7 in boljša od spojine 10, medtem ko je Hillova konstanta primerljiva s spojino 10, vendar encim zavira pri nižji koncentraciji. Na podlagi dobljenih rezultatov smo zaključili, da je za močnejše in bolj specifično zaviralno delovanje pomembna velikost lipofilnega fragmenta in odsotnost polarnih fragmentov na mestu 2 glukozaminskega skeleta.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [T. Stiplošek], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 133835523
Author
Stiplošek, Tea
Other authors
Frlan, Rok
Topics
Bakterijska rezistenca |
Farmacevtska kemija |
protibakterijske učinkovine |
peptidoglikan |
encim MurA |
zaviralec ligaze MurA |
N-acetilglukozamin
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica emšf 615.4 STIPLOŠEK TEA Sinteza 1187 IN: 0017514 |
available - reading room |
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Stiplošek, Tea | |
Frlan, Rok | 26512 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: