(UL)
-
Sinteza N-metiliranih derivatov N-fenilpirolamidov kot zaviralcev človeške DNA-topoizomeraze II = Synthesis of N-methylated N-phenylpyrrolamide derivatives as human DNA topoisomerase II inhibitors : enoviti magistrski študijski program FarmacijaStuden, TinaRak je skupek bolezni, pri katerih pride do nenadzorovane rasti celic tkiva, ne glede na potrebe telesa. Že desetletja rak globalno predstavlja velik zdravstveni izziv. Z boljšim razumevanjem bolezni ... so razvili nove pristope zdravljenja, kar je omogočilo boljše rezultate zdravljenja. Med uveljavljene pristope zdravljenja prištevamo tudi učinkovine, ki delujejo na človeško DNA-topoizomerazo II (topo II). To je encim, ki sodeluje pri sproščanju in uvajanju topoloških sprememb v molekulo DNA. Pri ljudeh obstajata dve izoobliki encima – IIα in IIβ. Prva se v visokih koncentracijah nahaja v hitro delečih se celicah, med katere spadajo tudi rakave celice, druga pa je vseskozi prisotna v jedru celic. Pri razvoju protirakavih učinkovin zato stremimo k selektivnosti na izoobliko IIα. Učinkovine, ki zavirajo topoizomerazo II povzročijo nepravilno podvajanje DNA, to pa vodi do apoptoze celice. V praksi se trenutno uporablja skupina učinkovin imenovana topoizomerazni strupi, ki so učinkoviti pri zdravljenju več oblik raka npr. levkemija, limfom, sarkom, itd. Pri njihovi uporabi pa lahko pride do neželenih učinkov, med katere prištevamo kardiotoksičnost in nastanek sekundarnih oblik raka. Druga skupina učinkovin, ki delujejo na ta encim, so katalitični zaviralci. Ti lahko delujejo na več različnih prijemališč na encimu. Najbolj obetavni so tisti, ki delujejo na ATP-vezavno mesto. Naš cilj je bil sintetizirati tri analoge znanih zaviralcev topoizomeraze II, ki delujejo na ATP-vezavno mesto. Znani zaviralci v strukturi vsebujejo N-fenilpirolamidni del. Na dušikov atom N-fenilpirolamida smo dodatno vezali metilno skupino in preverili, kako to vpliva na delovanje encima in kakšna je aktivnost v primerjavi z izhodnimi spojinami. Sintetiziranim spojinam smo potrdili strukturo, jim določili fizikalno-kemijske lastnosti s spektroskopskimi metodami (jedrska magnetna resonanca, infrardeča spektroskopija, masna spektrometrija) in jih ustrezno okarakterizirali ter določili njihovo čistost s kromatografskimi metodami (tankoplastna in kolonska kromatografija, tekočinska kromatografija visoke ločljivosti). Zaviralno delovanje smo ovrednotili na bakterijski topoizomerazi – DNA-girazi bakterije E. coli. Ta ima podobno strukturo ATP-vezavne domene kot človeška DNA-topoizomeraza IIα. Določili smo srednjo zaviralno koncentracijo (IC50). Končne sintetizirane spojine (8, 18 in 27) so v primerjavi z nemetiliranimi analogi izkazale slabše zaviralno delovanje. Metilna skupina lahko ovira nastanek vodikovih vezi med amidno skupino in encimom.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [T. Studen], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 135283715
Author
Studen, Tina
Other authors
Zidar, Nace
Topics
Rak (medicina) |
Kromatografija |
Spektroskopija |
DNA-topoizomeraza IIα |
N-fenilpirolamid |
protirakave učinkovine |
sintezni postopki
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica emšf 543 STUDEN TINA Sinteza 1193 IN: 0017534 |
available - reading room |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Studen, Tina | ![]() |
Zidar, Nace | 28905 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: