(UL)
-
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje benzenkarboksamidnega tipa ligandov za cereblon = Design, synthesis, and evaluation of benzenecarboxamide-based cereblon ligands : Faculty of Pharmacy, University of LjubljanaBele, TejaRak je skupina sorodnih bolezni, katerim je skupna nenadzorovana delitev celic. Nastane zaradi nepopravljive spremembe v celičnem jedru kot posledica mutacije genov v spolnih ali telesnih celicah. ... Pri zdravljenju uporabljamo zdravila, ki zavirajo razmnoževanje rakavih celic ter povzročijo apoptozo. Na področju razvoja protirakavih učinkovin pomembno odkritje predstavljajo himerni razgrajevalci (molekule PROTAC), ki izkoriščajo v celici naravno prisoten sistem za odstranjevanje poškodovanih in nefunkcionalnih proteinov. Delovanje himernih razgrajevalcev temelji na farmakološkem modelu dogodka, pri katerem obvladujemo delovanje patoloških proteinov z zniževanjem njihove koncentracije. Prednost mehanizma delovanja je, da se po ubikvitinaciji tarče molekula PROTAC sprosti z obeh vezavnih mest ter tako lahko doseže skoraj popolno razgradnjo tudi v sub-stehiometričnih (katalitičnih) količinah. Človeški genom kodira za več kot 600 različnih ligaz E3, vendar jih je bila le peščica uspešno izkoriščenih s strani spojin PROTAC. Večina nedavno sintetiziranih himernih razgrajevalcev izkorišča cereblon kot ligazo E3, saj so ligandi zanjo sintezno dostopni, imajo dobro afiniteto vezave in ugodne fizikalno-kemijske lastnosti. Cereblon je beljakovina, sestavljena iz 442 aminokislin, in je primarna tarča imunomodulatornih zdravil imidnega strukturnega tipa. Vezava teh spojin okrepi protein-protein interakcijo s transkripcijskima faktorjema IKZF1 in IKZF3, posledica česar je njuna ubikvitinacija ter razgradnja, kar vodi v doseganje antiproliferativnega učinka pri multiplem mielomu. Večina molekul PROTAC, ki razgradnjo drugih tarčnih proteinov inducira preko cereblona, v strukturi vsebuje derivate talidomida, lenalidomida in pomalidomida. V sklopu magistrskega dela smo sintetizirali štiri nove ligande za cereblon, ki so potencialno uporabni kot orodja za preučevanje njegove biološke vloge ter kot gradniki himernih razgrajevalcev. Koncept zasnove novih ligandov je tvorba planarnega obroča, ki spominja na talidomid, in je sestavljen iz 4-aminobenzojske kisline z različnimi orto¬-substitucijami, povezane z glutarimidnim delom preko amidne vezi. Sinteza ligandov je temeljila na reakciji tvorbe amidne vezi in sledeče redukcije. V sodelovanju z Univerzitetno kliniko v Berlinu smo sintetiziranim spojinam določili njihovo afiniteto do cereblona. Rezultati biološkega vrednotenja so pokazali, da imata spojini s hidroksi- in metoksi-substitucijo podobno afiniteto do cereblona kot talidomid, medtem ko sta kloro- in metil-substituirana liganda izkazovala nekoliko nižjo afiniteto.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [T. Bele], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 144242691
Author
Bele, Teja
Other authors
Sosič, Izidor |
Bricelj, Aleša
Topics
Rak (medicina) |
Apoptoza |
himerni razgrajevalci |
proteasom |
cereblon |
IMid učinkovine |
molekule PROTAC |
sinteza ligandov |
amidne vezi
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica mind 576 BELE TEJA Načrtovanje 269 IN: 0017607 |
available - reading room |
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Bele, Teja | |
Sosič, Izidor | 30816 |
Bricelj, Aleša | 53656 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: