(UL)
-
Razvoj sesalskih celičnih linij za proizvodnjo podobnih bioloških zdravil z uporabo sintetičnih transkripcijskih dejavnikov = Vloga proteasoma, imunoproteasoma in avtofagije v terapiji kronične limfocitne levkemije : doktorska disertacijaGlinšek, KatjaOvarijske celice kitajskega hrčka (celice CHO) so najpogosteje uporabljene produkcijske celične linije v proizvodnji bioloških zdravil. Njihova priljubljenost izhaja iz sposobnosti izražanja ... kompleksnih terapevtskih proteinov v velikih količinah, ki posedujejo človeku podobne posttranslacijske modifikacije. Skupaj z inovativnimi biološkimi zdravili v zadnjih letih izjemno narašča tudi število odobritev biološko podobnih zdravil, ki predstavljajo zelo podobno različico že odobrenega biološkega zdravila. Ključne izzive razvijalcev inovativnih in biološko podobnih zdravil predstavljajo težave pri doseganju in ohranjanju željenih nivojev kritičnih atributov kakovosti terapevtskih proteinov, hitrost samega razvoja in zadovoljitev vse večjih potreb po tej vrsti zdravil. Terapevtski proteini, tako inovativni kot biološko podobni, so večinoma glikozilirani. Glikani neposredno vplivajo na stabilnost, učinkovitost, razpolovni čas, imunogenost in efektorske funkcije terapevtskega proteina. Prav zato je glikozilacija splošno priznana kot eden izmed glavnih kritičnih atributov kakovosti terapevtskih glikoproteinov. Zaradi značilne visoke heterogenosti glikanov prisotnih na proteinih, nadzor in doseganje tarčne glikozilacije predstavlja enega najzahtevnejših vidikov razvoja bioloških zdravil. V okviru doktorskega dela smo testirali in razvili genetska orodja, ki omogočajo tarčno uravnavanje izražanja endogenih genov, ki so vpleteni v glikozilacijo v celičnih linijah CHO. Vpeljava specifičnega genetskega orodja na osnovi sintetičnih transkripcijskih dejavnikov, t.j. orodje na osnovi tehnologije CRISPR, v produkcijske celične linije CHO, je omogočila tarčno spreminjanje glikozilacijskega profila na modelnem terapevtskem proteinu. Učinkovitost genetskega orodja CRISPR smo primerjali s klasičnimi prostopi uravnavanja izražanja endogenih genov, kot sta tehnologija shRNA in prekomerno izražanje genov. Poleg tega smo razvili genetsko orodje, ki omogoča hkratno uravnavanje več tarčnih genov vpletenih v glikozilacijo. Pokazali smo uporabnost razvitih glikoinženirskih pristopov za reševanje izzivov v razvoju podobnih bioloških zdravil. In navsezadnje, verjamemo, da so razviti pristopi glikoinženiringa uporabni v razvoju širokega nabora podobnih bioloških zdravil in omogočajo hitrejši razvoj celičnih linij za proizvodnjo podobnih bioloških zdravil.Type of material - dissertation ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [K. Glinšek], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 167109891
Author
Glinšek, Katja
Other authors
Štrukelj, Borut
Topics
Podobna biološka zdravila |
produkcijske celične linije CHO |
glikozilacija |
glikoinženiring |
monoklonska protitelesa |
Fc-fuzijski proteini
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica dr 615.3 GLINŠEK KATJA Razvoj 374 IN: 0017841 |
available - reading room |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Glinšek, Katja | 50713 |
Štrukelj, Borut | 07849 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: